tag:blogger.com,1999:blog-26626855471983969142024-03-13T18:16:27.626+01:00microBIONoticias y curiosidades sobre virus, bacterias y microbiología. Ignacio López-Goñihttp://www.blogger.com/profile/13552962370522492659noreply@blogger.comBlogger395125tag:blogger.com,1999:blog-2662685547198396914.post-51908315114538442072021-08-15T20:37:00.008+02:002021-08-15T20:45:19.253+02:00¡Nos mudamos!<h1 style="text-align: left;"><span style="font-weight: normal;">El blog microBIO cumple 10 años. Para celebrarlo nos mudamos de casa, a partir del mes de septiembre de 2021 nos podrás encontrar en: </span></h1><h1 style="text-align: left;"><br /><div style="text-align: center;"><b><a href="https://microbioblog.es/">https://microbioblog.es/</a></b></div><div style="text-align: center;"><br /></div></h1><h1 style="text-align: left;"><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEg-hhGSu0I4lQ-WKs4O1e_rfRy59IUOLVNmor9Htbhnmi7JkbuiutVvcPKBAZ_s3GsMiMX9kGGG-i0L-ybFDMysKYMR-cHor3sRXlnTcnF96Ko8xinhmdVOTE1ODNScroEKVKnSCmoCHd1w/s1091/Captura+de+pantalla+2021-08-15+a+las+20.39.11.png" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="577" data-original-width="1091" height="293" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEg-hhGSu0I4lQ-WKs4O1e_rfRy59IUOLVNmor9Htbhnmi7JkbuiutVvcPKBAZ_s3GsMiMX9kGGG-i0L-ybFDMysKYMR-cHor3sRXlnTcnF96Ko8xinhmdVOTE1ODNScroEKVKnSCmoCHd1w/w555-h293/Captura+de+pantalla+2021-08-15+a+las+20.39.11.png" width="555" /></a></div><br /><b><br /></b><span style="font-weight: normal;">Una web mucho más accesible, una nueva imagen, con muchos más recursos y toda la información más a mano. Nos vemos en: </span></h1><h1 style="text-align: left;"><div style="text-align: center;"><br /></div><b><div style="text-align: center;"><b><a href="https://microbioblog.es/" target="_blank">https://microbioblog.es/ </a></b></div></b></h1><p><br /></p>Ignacio López-Goñihttp://www.blogger.com/profile/13552962370522492659noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-2662685547198396914.post-44716933608520680042021-06-13T17:58:00.001+02:002021-06-13T17:58:03.299+02:00 Evitar la COVID-19: un arma de doble filo<p style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">La falta de exposición a ciertos patógenos puede tener consecuencias impredecibles en el futuro, y puede prolongar los efectos de la pandemia mucho después de su finalización</span></i></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">En las últimas semanas los pediatras nos están alertando de un aumento significativo de casos de bronquiolitis infantil, debido a la presencia fuera de temporada del <b>virus respiratorio sincitial </b>(VRS). Este fenómeno también se está observando en otros países europeos e incluso en el hemisferio sur, en Australia y Nueva Zelanda.</span></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhyoAYDE1qk2VOUto8AJrphbIz4RWAEkWsenHXtc75sCHD_So8T7en3q68Ksd5iOoVuDPvNAVWEJN4_2SgKtkQ5YVyG-oT6NkOlJhcXNsKPYHHjquQWYLPrUWLKSz5gWxrzC7X6uNo6o405/s600/VRS.jpg" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><img border="0" data-original-height="400" data-original-width="600" height="310" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhyoAYDE1qk2VOUto8AJrphbIz4RWAEkWsenHXtc75sCHD_So8T7en3q68Ksd5iOoVuDPvNAVWEJN4_2SgKtkQ5YVyG-oT6NkOlJhcXNsKPYHHjquQWYLPrUWLKSz5gWxrzC7X6uNo6o405/w466-h310/VRS.jpg" width="466" /></span></a></div><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">El VRS es un Paramyxovirus altamente contagioso, que se transmite por contacto directo o a través de las gotas de saliva. Es un patógeno ubicuo que puede causar epidemias de bronquiolitis y neumonías especialmente graves en bebés y niños pequeños, de forma estacional en los meses de invierno. Sin embargo, esta pasada temporada de invierno, como ha ocurrido con la gripe, prácticamente no ha habido casos.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">El distanciamiento social, los confinamientos y el uso de las mascarillas, han sido las medidas más eficaces para reducir la incidencia del SARS-CoV-2 en todo el mundo. Son lo que en el argot epidemiológico se denominan <b>intervenciones no farmacológicas</b>. El objetivo es interrumpir la cadena de transmisión al colocar barreras físicas entre la persona infectada y los individuos vulnerables. Esto, además de evitar la transmisión del coronavirus, ha tenido un inesperado impacto en la circulación estacional de otros virus respiratorios. Por eso, el VRS o la gripe han dado lugar a epidemias muy débiles o prácticamente han desaparecido en esta última temporada, en ambos hemisferios.</span></p><p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><i><a href="https://microbioun.blogspot.com/2020/10/la-gripe-desaparece-en-el-hemisferio-sur.html" target="_blank">La gripe desaparece en el hemisferio sur</a></i></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Sin embargo, estas intervenciones no farmacológicas no parece que hayan tenido el mismo efecto en otros virus respiratorios como rinovirus, adenovirus o bocavirus que han continuado circulando. Esto parece ser un efecto a nivel mundial: la pandemia de la COVID-19 ha interrumpido las epidemias estacionales habituales de gripe y VRS, sin alterar la epidemiología de otros virus respiratorios. Un efecto similar ya se observó en el VRS durante la pandemia de gripe de 2009.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">El que no hayan coincidido al mismo tiempo este invierno SARS-CoV-2 y gripe ha sido una muy buena noticia. Existía una seria preocupación sobre cómo se iba a comportar el solapamiento de ambos virus. Se había sugerido que el riesgo de muerte en personas infectadas por gripe y SARS-CoV-2 de forma simultánea era superior que en aquellas que solo estaban infectadas por el coronavirus, especialmente en mayores de 70 años. <b>La coincidencia de varios virus respiratorios con el SARS-CoV-2 podría haber causado una auténtica carnicería en las personas mayores</b>.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Varias son las causas que pueden explicar este declive de la gripe. No olvidemos que el SARS-CoV-2 y la gripe son virus muy diferentes. </span></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjUGQwzzRahpX4TuySJ8HOZBWWhgj_17-fnBDDfbvCbK_gW3aA1hq8y4leSgwj3aQmlh-Wgc-pLlgI2PKjwaL_rEtF0mgqpXxxeJJUIkpgZVZA4t4Ul0kHMPfXvzeGA7D-wro2lExsfkr1j/s1356/Corona+gripe.png" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="1057" data-original-width="1356" height="422" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjUGQwzzRahpX4TuySJ8HOZBWWhgj_17-fnBDDfbvCbK_gW3aA1hq8y4leSgwj3aQmlh-Wgc-pLlgI2PKjwaL_rEtF0mgqpXxxeJJUIkpgZVZA4t4Ul0kHMPfXvzeGA7D-wro2lExsfkr1j/w542-h422/Corona+gripe.png" width="542" /></a></div><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><p>Es muy probable que el menor periodo de incubación de la gripe, la existencia de inmunidad previa, la intensa campaña de vacunación de este año, las medidas de confinamiento, disminución de viajes, uso de mascarilla, higiene, distanciamiento social, etc. hayan tenido un mayor efecto en disminuir la transmisión de este virus. Por el contrario, en la transmisión del coronavirus además influyen mucho más el efecto de los aerosoles, el papel de los eventos y personas super-propagadores y los asintomáticos.</p></span><p></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Pero, ¿qué podemos esperar en los próximos años?, <b>¿podría verse este efecto beneficioso eclipsado por epidemias de gripe o VRS más intensas de lo habitual en el futuro? </b>¿el incremente de los casos de VRS fuera de temporada es un mal augurio de lo que nos espera este invierno?</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">El <a href="https://twitter.com/DrLejarazu" target="_blank">Dr. Ortiz de Lejarazu</a> y colaboradores han escrito un sugerente comentario en la revista <a href="https://www.mdpi.com/2076-393X/9/6/595" target="_blank"><i>Vaccines</i></a>. </span><span style="font-family: verdana; font-size: large;">En general, <b>la inmunidad protectora contra algunos virus respiratorios tiene una duración limitada en el tiempo</b>: la protección después de la exposición, ya sea por vacunación o de forma natural, comienza a disminuir en unos pocos meses. Es lo que se denomina <b>seroevanescencia</b>. Por ejemplo, en el caso de la gripe, la protección después de la vacunación antigripal puede caer por debajo del 60% un año después de la inmunización. Este fenómeno es mucho más acusado en ancianos. En el caso del VRS el efecto es un poco más complejo, y depende de la maduración del sistema inmunológico desde la infancia y de las infecciones reiterativas a lo largo de la vida, principalmente. Esto quiere decir que <b>la ausencia de exposición a estos virus durante un tiempo, puede disminuir la protección frente a ellos</b>.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">La acumulación de personas que están perdiendo esta protección (por falta de exposición, como hemos comentado) podría dar lugar a un grupo de personas susceptibles lo suficientemente grande como para causar epidemias de gripe más graves en el futuro, o un mayor número de casos de lo habitual para otros virus respiratorios. En este sentido, se ha observado que <b>después de una epidemia de gripe de baja intensidad</b>, la mayoría de las veces <b>las siguientes epidemias tienden a adelantarse y a ser más intensas y más graves</b>. Este fenómeno ocurre porque, durante los inviernos cálidos, la tasa de transmisión de la gripe es menor de lo habitual y eso implica que un número menor de personas adquieren una inmunización natural. Por lo tanto, se crea un grupo mayor de individuos susceptibles durante la próxima temporada debido a una caída en la inmunidad colectiva.</span></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhfZ9zRqKwhQWvsqH7SwNRdyLa6zFj6nI99kX_kBbXge09-H09sJydDlji7Jnq_dNgtU0gWNlcuiY5gq7HWY77e98PO9zGI1IPDEpsGlmNPM3xDzUosFJa_AX7OVECGPjiBLeQYt3Jexb_v/s891/Captura+de+pantalla+2021-06-13+a+las+17.53.01.png" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="400" data-original-width="891" height="267" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhfZ9zRqKwhQWvsqH7SwNRdyLa6zFj6nI99kX_kBbXge09-H09sJydDlji7Jnq_dNgtU0gWNlcuiY5gq7HWY77e98PO9zGI1IPDEpsGlmNPM3xDzUosFJa_AX7OVECGPjiBLeQYt3Jexb_v/w593-h267/Captura+de+pantalla+2021-06-13+a+las+17.53.01.png" width="593" /></a></div><br /><div style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana;">(Fuente: </span><span style="font-family: verdana;"><a href="https://www.mdpi.com/2076-393X/9/6/595" target="_blank">Sanz-Muñoz, I. y col. Vaccines 2021, 9, 595</a>).</span></div><p></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">La situación actual, en la que se está produciendo una menor incidencia de gripe y VRS de forma forzada por esas medidas que hemos denominado intervenciones no farmacológicas, podría ser similar a las epidemias más intensas que ocurren después de inviernos suaves. Por ello, <b>podríamos esperar que este año la temporada de gripe se adelante y que fuera incluso más intensa y grave que otros años</b>.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Por todo ello, cara a este invierno se sugiere <b>reforzar los sistemas de vigilancia</b> de este tipo de virus en atención primaria, promover el <b>diagnóstico diferencial</b> (como los test rápidos de antígenos) que permitan distinguir el tipo de virus ante síntomas muy similares, reforzar los programas de <b>vacunación antigripal</b> sobre todo en personas más vulnerables y, desde ya mismo, <b>vigilar qué ocurre en el hemisferio sur</b>. Evitar la COVID-19, puede ser un arma de doble filo.</span></p><p><i style="font-family: verdana;">Referencia: Sanz-Muñoz, I. y col. <a href="https://www.mdpi.com/2076-393X/9/6/595" target="_blank">Social Distancing, Lockdown and the Wide Use of Mask; A Magic Solution or a Double-Edged Sword for Respiratory Viruses Epidemiology?</a> Vaccines 2021, 9, 595. https://doi.org/10.3390/vaccines9060595</i></p>Ignacio López-Goñihttp://www.blogger.com/profile/13552962370522492659noreply@blogger.com1tag:blogger.com,1999:blog-2662685547198396914.post-86435283907978407212021-05-28T09:07:00.012+02:002021-06-01T17:21:27.999+02:00 Sobre el origen del SARS-CoV-2<p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana;"><i>Qué pasa, ¿qué ahora todos se han vuelto negacionistas y conspiranoicos? </i></span></p><p><span style="font-family: verdana;">El pasado 14 de mayo, un grupo de científicos de universidades como Harvard, Chicago, Toronto, Cambridge, Yale, Stanford, Berkeley y del <i>California Institute of Technology</i> y <i>Massachusetts Institute of Technology</i>, publicaron una carta en la revista <i><a href="https://science.sciencemag.org/content/372/6543/694.1" target="_blank">Science</a> </i>que la que solicitaban seguir estudiando sobre el origen del SARS-CoV-2: “Debemos <b>tomar en serio las hipótesis sobre el origen tanto natural como de laboratorio hasta que tengamos suficientes datos</b>. La investigación debe ser <b>transparente</b>, <b>objetiva</b>, <b>basada en datos</b>, que incluya una amplia experiencia, que esté sujeta a una <b>supervisión independiente</b> y que se gestione de manera responsable para minimizar el impacto de los conflictos de intereses. Las agencias de salud pública y los laboratorios de investigación <b>deben abrir sus registros al público</b>. Los investigadores deben documentar la veracidad y la procedencia de los datos a partir de los cuales se realizan los análisis y se extraen las conclusiones, de modo que los análisis sean reproducibles por<b> expertos independientes</b>”.</span></p><p><span style="font-family: verdana;">Qué pasa, ¿qué ahora todos se han vuelto negacionistas y conspiranoicos?</span></p><p><span style="font-family: verdana;">- Si me preguntas, ¿es posible hoy en día crear un nuevo virus artificial en el laboratorio? </span></p><p><span style="font-family: verdana;">La respuesta es, si (mira por ejemplo <i><a href="https://www.pnas.org/content/105/50/19944.long" target="_blank">Synthetic recombinant bat SARS-like coronavirus is infectious in cultured cells and in mice</a></i>).</span></p><p><span style="font-family: verdana;">- ¿Es posible que un virus se escape de un laboratorio de seguridad? </span></p><p><span style="font-family: verdana;">La respuesta es, si (mira por ejemplo <i><a href="https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa032565?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200www.ncbi.nlm.nih.gov" target="_blank">Laboratory-acquired severe acute respiratory síndrome </a></i>o <i><a href="https://global.chinadaily.com.cn/a/201912/06/WS5deb4fe7a310cf3e3557c92a.html" target="_blank">Brucellosis confirmed in 65 people from Lanzhou veterinary institute</a> </i>o<i> </i><a href="https://www.cdc.gov/vhf/marburg/index.html" target="_blank">El descubrimiento del virus Marbug</a><i>).</i></span></p><p><span style="font-family: verdana;">Entonces, ¿el SARS-CoV-2 se ha creado artificialmente y se ha escapado de un laboratorio? No podemos descartarlo, pero lo más probable es que no. <b>Una cosa es que sea posible, otra distinta qué es lo más probable</b>.</span></p><p><span style="font-family: verdana;"><b><u><br /></u></b></span></p><p><span style="font-family: verdana;"><b><u>Los coronavirus son virus de animales</u></b></span></p><p><span style="font-family: verdana;">Los coronavirus (CoV) de animales se conocen desde finales de los años 30 (del siglo pasado). Son una gran familia dentro de los virus, compuesta por cuatro géneros (alfa, beta, gamma y delta-CoV). El género beta-CoV contiene a la mayoría de los que infectan a humanos y se subdivide a su vez en cuatro linajes (A, B, C y D). El origen de la mayoría de los alfa y beta-CoV está en los murciélagos y roedores, mientras que las aves son el mayor reservorio natural de los gamma y delta-CoV. Desde hace miles de años, los CoV han estado constantemente cruzando la barrera entre especies. </span></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiBx27fiI7IcePxT0dGaeBLqviv2VaCJ4s_6Hjk0IQEI9noyedSrVOIyk5INftJZpRDF-mPx4E2nqMBMoIfQ9OjNnORiO5Ll5uyOmGRVtgGJONqBFlMAOUKTbe68AvgGE3UG_lEfsLp5Ghz/s1380/Sin+ti%25CC%2581tulo.png" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="1125" data-original-width="1380" height="351" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiBx27fiI7IcePxT0dGaeBLqviv2VaCJ4s_6Hjk0IQEI9noyedSrVOIyk5INftJZpRDF-mPx4E2nqMBMoIfQ9OjNnORiO5Ll5uyOmGRVtgGJONqBFlMAOUKTbe68AvgGE3UG_lEfsLp5Ghz/w431-h351/Sin+ti%25CC%2581tulo.png" width="431" /></a></div><br /><div style="text-align: center;"><span style="font-size: x-small;"><span style="font-family: verdana;">(Fuente: </span><a href="https://www.colvema.org/revista/Colvema94/index.htm" style="font-family: verdana;" target="_blank">Profesión Veterinaria</a><span style="font-family: verdana;">, 23(94), Julio-Octubre 2020)</span></span></div><p></p><p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana;"><i>Una de las características de los coronavirus es su tremenda capacidad de saltar de una especie animal a otra</i></span></p><p><span style="font-family: verdana;">Los CoV causan, principalmente, enfermedades respiratorias y gastrointestinales en muchos animales de granja y domésticos: el virus de la bronquitis infecciosa de las aves, el coronavirus respiratorio canino, la hepatitis murina, el coronavirus bovino, el virus de la gastroenteritis transmisible en cerdos, la peritonitis infecciosa felina y un largo etcétera. Los CoV se aíslan de aves, ratones, ganado vacuno, cerdos, gatos, perros, animales silvestres, …. Uno de los animales que más tipos diferentes de coronavirus alberga y que, por tanto, actúa como un almacén o reservorio natural de este tipo de virus son … los murciélagos. Se han identificado más de 200 tipos distintos de CoV en los murciélagos y el 35% del viroma (el conjunto de genomas de virus) del murciélago son CoV. (Por cierto, los murciélagos no son roedores, son los únicos mamíferos voladores, de los que existen más de 1.200 especies distintas, representan aproximadamente un 20% de todas las especies de mamíferos, y están presentes en todos los continentes, excepto en la Antártida. Algunas de sus colonias pueden albergar cientos de miles de individuos). </span></p><p><span style="font-family: verdana;"><br /></span></p><p><span style="font-family: verdana;"><b><u>Los coronavirus humanos</u></b></span></p><p><span style="font-family: verdana;">En 1965 se describieron un nuevo tipo de virus respiratorios humanos, “parecidos al virus de la gripe”, muy difíciles de cultivar en el laboratorio y que solo se podían detectar infectando voluntarios. La naturaleza exacta de esos virus era un misterio, hasta que en 1967, una mujer, <a href="https://microbioun.blogspot.com/2020/05/june-almeida-coronavirus.html" target="_blank">June Almeida</a>, desarrolló un nuevo método para poder verlos por microscopía electrónica. La técnica, absolutamente novedosa, consistía en emplear anticuerpos marcados que se unían a las partículas virales y así poderlas ver al microscopio. Las imágenes que los investigadores obtuvieron les recordaban al halo que se observa en el sol, la corona solar y decidieron llamarlos corona-virus. Habían nacido un nuevo tipo de virus respiratorios: los coronavirus humanos (HCoV).</span></p><p><span style="font-family: verdana;">En humanos, además del SARS-CoV-2, se conocen otros seis coronavirus que causan enfermedad. Cuatro de ellos causan una infección leve y se denominan seguido de un código: HCoV-229E, HCoV-OC43, HCoV-NL63 y HCoV-HKU1. El 30% de los catarros comunes están producidos por estos cuatro coronavirus, en algunos casos también cursan con trastornos digestivos, y en niños y personas mayores inmunocomprometidas pueden llegar a ser graves. Su distribución es global y tienden a ser estacionales (invierno en climas templados). El primero que se descubrió fue el HCoV-229E, que se aisló del tracto respiratorio de un paciente en 1966. Al año siguiente, se aisló el HCoV-OC43. A finales de 2004 se descubrió un nuevo CoV, HCoV-NL63 aislado de un bebé de siete meses en Holanda. Se ha encontrado sobre todo en niños pequeños, ancianos y personas inmunocomprometidas. El mismo año se aisló el HCoV-HKU1 de un paciente de 71 años hospitalizado por neumonía y bronquiolitis en Hong Kong.</span></p><p><span style="font-family: verdana;">En 2002, se describió el SARS-CoV (8.096 casos y 774 muertos) que causaba una neumonía aguda y severa. Se extendió por 27 países. Diez años después, en 2012 apareció el MERS-CoV, un nuevo coronavirus que causó el síndrome respiratorio de Oriente Medio, y que aunque infectó a menos personas, unas 2.500, su letalidad fue mucho mayor, de hasta el 35%. El MERS-CoV todavía se aísla de forma esporádica.</span></p><p><span style="font-family: verdana;">Todos estos HCoV tiene un origen animal. HCoV-NL63, HCoV-229E, SARS-CoV y MERS-CoV se han originado en CoV de murciélagos, mientras que el origen de HCoV-OC43 y HCoV-HKU1 está en los roedores.</span></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEg5UMgKvKF2hDnSKaeu0QNQGS4lrPFxRgN2q5Gah1qzA7HMcG-Pnc-61ad6FNaWs1gNJNK-i45TqT7iDM0zmxYXhjo_nQjkG8HpYTH1-6jwLXgDuPiDSW87eAks0G-UrK8aEVd73lqaN9OO/s1239/Sin+ti%25CC%2581tulo+2.png" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="1125" data-original-width="1239" height="433" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEg5UMgKvKF2hDnSKaeu0QNQGS4lrPFxRgN2q5Gah1qzA7HMcG-Pnc-61ad6FNaWs1gNJNK-i45TqT7iDM0zmxYXhjo_nQjkG8HpYTH1-6jwLXgDuPiDSW87eAks0G-UrK8aEVd73lqaN9OO/w476-h433/Sin+ti%25CC%2581tulo+2.png" width="476" /></a></div><span style="font-size: x-small;"><div style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana;">(Fuente: </span><a href="https://www.colvema.org/revista/Colvema94/index.htm" style="font-family: verdana;" target="_blank">Profesión Veterinaria</a><span style="font-family: verdana;">, 23(94), Julio-Octubre 2020)</span></div></span><p></p><p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana;"><i>A este tipo de virus que infectan al ser humano pero que tienen un origen animal se les denomina zoonóticos. Más del 70% de los patógenos humanos emergentes son de origen animal.</i></span></p><p><span style="font-family: verdana;">En este salto desde el murciélago o el roedor al ser humano ha habido otros animales que han actuado como intermediarios y donde los virus se han ido adaptado para infectar al ser humano: las civetas y los mapaches en el caso del SARS-CoV, los dromedarios en MERS-CoV, o el ganado vacuno en HCoV-OC43. Murciélagos y roedores actuarían, por tanto, como reservorio natural o lugar donde los ancestros de estos HCoV viven y se multiplican y son el origen común de infecciones en otros animales. En los hospedadores intermedios, los CoV se irían adaptado al ser humano.</span></p><p><span style="font-family: verdana;">Actualmente, los HCoV-229E, HCoV-OC43, HCoV-NL63 y HCoV-HKU1 están muy adaptados al ser humano, son fácilmente transmisible y causan infecciones leves. Por el contrario, SARS-CoV y MERS-CoV son mucho más patógenos, no están tan bien adaptados y por eso su transmisión entre humanos no es tan frecuente (desde 2004 no se ha vuelto a detectar ningún caso de SARS-CoV, y los brotes de MERS-CoV siguen estando asociados al contacto con dromedarios que actúan como reservorio intermedio del virus).</span></p><p><span style="font-family: verdana;">La familia de coronavirus es muy diversa, se mezclan entre ellos y saltan de una especie animal a otra. No podemos descartar por tanto, que otro nuevo coronavirus como SARS-CoV y MERS-CoV vuelva a aparecer y a darnos problemas.</span></p><p><span style="font-family: verdana;"><b><u><br /></u></b></span></p><p><span style="font-family: verdana;"><b><u>El origen de SARS-CoV-2</u></b></span></p><p><span style="font-family: verdana;">Una de las zonas del genoma más interesantes del SARS-CoV-2 para investigar su origen es la que codifica para la proteína S, porque es la más variables y porque su función es esencial para la entrada en la célula. La proteína S (de <i>spike</i>) forma esas espículas que se proyectan hacia al exterior y que le dan el nombre al corona-virus. El SARS-CoV-2 inicia la entrada en las células humanas después de que la proteína S se una al receptor de la membrana celular, que en este caso es el ACE2. La función biológica de este receptor ACE2 es la maduración de la angiotensina, una hormona que controla la vasoconstricción y la presión arterial. ACE2 es una proteína de membrana que se expresa en pulmones, el corazón, los riñones y el intestino.</span></p><p><span style="font-family: verdana;">La proteína S es la llave de entrada del virus a la célula y la cerradura en la célula es el receptor ACE2. Los modelos en 3D demuestran que en este proceso, la proteína S se divide en dos subunidades, S1 y S2, que se separan por la acción de una enzima de la célula con actividad proteasa, que se denomina furina. Así, S1 se une a su receptor ACE2 y el otro fragmento S2 es escindido a su vez por otra proteasa de la superficie de la célula humana, denominada TMPRSS2. Como resultado la envoltura de virus se fusiona con la membrana de la célula y el virus entra en su interior. Por tanto, la subunidad S1 se encarga de la unión al receptor, mientras que S2 es responsable de la fusión de las membranas.</span></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgkcaql43AfQM05jvuYLsjP09UPzRGN_I-4od56gr5Cg4BQ97nkBy6G3I8vxyj_Ag6mo1e7KN8bVaiU6J9t0BgxMkDrlhrBq6EhUlTzUc9XEAGTBZZ-q20_v-zc9Bu_Dw7SDfzbovYAjR2h/s2233/1-s2.0-S0092867420302622-figs2_lrg.jpg" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="1073" data-original-width="2233" height="283" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgkcaql43AfQM05jvuYLsjP09UPzRGN_I-4od56gr5Cg4BQ97nkBy6G3I8vxyj_Ag6mo1e7KN8bVaiU6J9t0BgxMkDrlhrBq6EhUlTzUc9XEAGTBZZ-q20_v-zc9Bu_Dw7SDfzbovYAjR2h/w588-h283/1-s2.0-S0092867420302622-figs2_lrg.jpg" width="588" /></a></div><span style="font-family: verdana;"><br /></span><p></p><p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: x-small;">Modelo en 3D de la proteína S de SARS-CoV-2 (<a href="https://science.sciencemag.org/content/367/6485/1444" target="_blank">Fuente</a>).</span></p><p><span style="font-family: verdana;">Los análisis estructurales, genómicos y bioquímicos de esa proteína S nos permiten estudiar este proceso en detalle y demuestran que SARS-CoV-2 posee dos particularidades importantes, que pueden relacionarse con su origen.</span></p><p><span style="font-family: verdana;"><i>1. El dominio RBD de la proteína S tiene una alta afinidad por el receptor ACE2</i></span></p><p><span style="font-family: verdana;">En primer lugar, la proteína S de SARS-CoV-2 posee una secuencia que se denomina RBD (dominio de unión al receptor), la parte más variable del genoma del virus, en la que hay seis aminoácidos que son esenciales para unirse al receptor ACE2. Si comparamos esa secuencia entre SARS-CoV-2 y el SARS-CoV, solo un aminoácidos de esos seis es común. La proteína S de SARS-CoV-2 tiene, por tanto, un dominio RBD que se une con una muy alta afinidad al receptor ACE2 de humanos, pero también de otras especies animales con una alta homología en ese receptor, como hurones o gatos. Esta alta afinidad por el receptor ACE2 probablemente influye en la alta capacidad de infectar las células que tiene este virus. Sin embargo, los análisis computacionales indican que ese dominio no es el mejor posible para unirse al receptor, teóricamente puede haber otras combinaciones que sean aún más eficaces para unirse al receptor. Esto sugiere que esa secuencia ha surgido por un proceso de selección natural a lo largo de pases del virus entre personas o animales. Si fuera un producto manipulado por ingeniería genética, lo habríamos hecho mejor. Si alguien hubiera diseñado este nuevo virus para que fuera patógeno lo hubiera hecho mejor.</span></p><p><span style="font-family: verdana;"><i>2. La proteína S posee una secuencia de corte por furina</i></span></p><p><span style="font-family: verdana;">La otra particularidad de la proteína S de SARS-CoV-2 tiene que ver con el sitio de unión entre esas dos subunidades, S1 y S2, de las que está formada. En SARS-CoV-2 esa proteína S tiene una secuencia entre esas subunidades que permite el corte por la enzima de la célula, la furina, y por otras proteasas. Eso determina la infectividad del virus y su rango de hospedador, a qué células o animales puede infectar. Aunque algunos HCoV, como el HKU1, también tienen esa característica, el sitio de corte por furina no es muy frecuente en todos los coronavirus, y menos en los del grupo beta, al que pertenece el SARS-CoV-2. Esta secuencia tan peculiar, ¿podría ser fruto de la manipulación genética del virus? Si lo comparamos con lo que ocurre en el virus de la gripe, muy probablemente se haya generado también por selección natural.</span></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhNjRSoNupPAHpeFnEw9tstAW58bzkEPPMJ9YFLS8KXwHi9hmkyv4HKOmWfKMshPzfxr30D6YMCeLAD0Xh_ajdXh8NC8CcbL-Zkb9oSzVD7NnKEs4knXVVIbPknCeGRO6wk8R0ltzWGGVto/s1037/Captura+de+pantalla+2020-04-02+a+las+11.45.52+copia.png" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="479" data-original-width="1037" height="248" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhNjRSoNupPAHpeFnEw9tstAW58bzkEPPMJ9YFLS8KXwHi9hmkyv4HKOmWfKMshPzfxr30D6YMCeLAD0Xh_ajdXh8NC8CcbL-Zkb9oSzVD7NnKEs4knXVVIbPknCeGRO6wk8R0ltzWGGVto/w536-h248/Captura+de+pantalla+2020-04-02+a+las+11.45.52+copia.png" width="536" /></a></div><span style="font-family: verdana;"><br /></span><p></p><p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: x-small;">Características de la proteína S de SARS-CoV-2 y otros coronavirus relacionados. Se detalla de forma progresiva la secuencia de nucleótidos del genoma, la secuencia de aminoácidos de la proteína S con sus dos subunidades S1 y S2, el dominio de unión al receptor (RBD) y la zona de corte por furina (<i>polybasic clevage site)</i>. (<a href="https://www.nature.com/articles/s41591-020-0820-9" target="_blank">Fuente</a>)</span></p><p><span style="font-family: verdana;">En algunos virus de la gripe aviar se ha visto que en situaciones de alta densidad de poblaciones de aves, se selecciona de forma natural este tipo de secuencias de corte en la hemaglutinina de la envoltura (similar a la proteína S del coronavirus). Esto hace que el virus se replique más rápidamente y sea más transmisible. Así es cómo algunos virus de gripe aviar de baja patogenicidad se convierten en virus de alta patogenicidad. También se ha observado la adquisición de estos sitios de corte en la hemaglutinina después de pases repetidos del virus en cultivo celular o en animales. Por lo tanto, esta nueva propiedad es fruto de la selección natural. Lo mismo ha podido ocurrir en el coronavirus.</span></p><p><span style="font-family: verdana;">Si el origen del genoma de SARS-CoV-2 fuera la ingeniería genética, muy probablemente se habrían empleado algunos sistemas genéticos ya presentes en otros beta-CoV y los datos no demuestran nada de esto. Por el contrario, lo más probable es que estas dos características del virus sean fruto de la selección natural y para ello hay dos posibles escenarios: que se haya seleccionado en un animal antes de transferirse al ser humano; o que la selección haya ocurrido en el ser humano después de su transferencia desde un animal.</span></p><p><span style="font-family: verdana;"><i>3. Selección en un animal antes de transferirse a humanos</i></span></p><p><span style="font-family: verdana;">Desde el inicio, el origen de SARS-CoV-2 se ha relacionado con el mercado de animales vivos de Wuhan. Cuando se comparan los genomas de los CoV, el más parecido al SARS-CoV-2 es el aislado de un murciélago en Yunnan (China) en 2013, el genoma RaTG13 de <i>Rhinolophus affinis</i>, con más de un 96% de identidad. Sin embargo, cuando se compara la zona RBD de la proteína S difieren significativamente. En otros estudios, se han analizado muestras de varios pangolines (<i>Manis javanica</i>) que llegaron a China por contrabando entre 2017 y 2018, y han detectado coronavirus con una similitud entre el 85 y el 92% con el SARS-CoV-2. Aunque el virus del murciélago sigue teniendo una homología a nivel del genoma mayor, la similitud entre el SARS-CoV-2 y los coronavirus del pangolín era especialmente alta en el dominio RBD de la glicoproteína S, incluidos los seis aminoácidos característicos de esa zona en SARS-CoV-2. Esto refuerza la idea de que la optimización de la proteína S para unirse al receptor ACE2 humano es fruto de la selección natural y no de ingeniería genética o de pases sucesivos del virus en un laboratorio.</span></p><p><span style="font-family: verdana;">Sin embargo, ni los coronavirus de murciélagos ni los de los pangolines tienen el sitio de corte de furina en la proteína S. Los coronavirus son muy frecuentes entre estos y otros animales y es muy probable que todavía no hayamos dado con el precursor animal del SARS-CoV-2. No podemos descartar que fenómenos de mutación, inserción y deleción hayan ocurrido de forma natural en el gen S en algún otro animal, probablemente con alta densidad de población y con un receptor ACE2 similar al humano. </span></p><p><span style="font-family: verdana;"><i>4. Selección en humanos después de su transferencia desde un animal</i></span></p><p><span style="font-family: verdana;">Otra posibilidad es que el SARS-CoV-2 haya adquirido esas características mientras se transmitía de forma indetectable entre humanos. Todos los genomas de SARS-CoV-2 secuenciado hasta ahora demuestra que tienen un origen clonal a partir de un ancestro común en Wuhan, muy probablemente a principios de noviembre de 2019. La presencia en los pangolines del mismo dominio RBD en la proteína S sugiere que esa característica ya estaba en el virus antes de su salto a humanos. Quizá, entonces, el sitio de corte por furina fue el que se seleccionó durante la transmisión entre humanos. Esto presupone que el virus estaba presente antes de noviembre de 2019 y que se transmitía entre nosotros de forma indetectable durante un tiempo. Eso ahora no lo sabemos, pero sería muy interesante si somos capaces de hacer estudios retrospectivos y comprobar si realmente el virus circulaba entre nosotros antes de su estallido en Wuhan a finales de 2019.</span></p><p><span style="font-family: verdana;">El hecho de que SARS-CoV-2 entró en los seres humanos a partir de un origen animal implica que la probabilidad de futuros brotes es muy alta, ya que virus similares siguen circulando en la población animal y podrían volver a saltar a los seres humanos.</span></p><p><span style="font-family: verdana;">Como vemos las peculiares características de SARS-CoV-2 ya estaban en la naturaleza y no hay que imaginar experimentos de laboratorio para explicar su origen. Conocemos menos del 1% de los virus que hay ahí fuera y más del 70% de los nuevos virus emergentes tienen su origen en los animales. Los virus son millones de millones de “individuos”, que se multiplican a una velocidad enorme y con una frecuencia de mutación y recombinación extraordinaria. Los virus no es que muten, es que viven mutando. En ellos, la evolución va a cámara rápida. La naturaleza tiene suficientes recursos como para generar este y otros muchísimos virus.</span></p><p><span style="font-family: verdana;"><i>5. SARS-CoV-2 en animales</i></span></p><p><span style="font-family: verdana;">Otro dato interesante es que hay una gran cantidad de animales que o son susceptibles a una infección experimental con SARS-CoV-2 o lo han adquirido de forma natural. Entre los que se han podido infectar experimentalmente están: gatos domésticos, perros, hurones, visones, hámster, algunas especies de ratas y ratones, macacos, mono verde africano, musarañas, murciélagos frugívoros, mapaches, conejos de laboratorio, ganado bovino, …. Por el contrario, no se ha conseguido infección experimental en ardillas, perros de la pradera, ratones domésticos y un tipo de murciélagos gigantes marrones. Los estudios con ratones de laboratorio mostraron que aunque no eran susceptibles a una infección experimental con la cepa ancestral de SARS-CoV-2, dos variantes que han surgido en humanos sí que dieron lugar a la replicación del virus en los pulmones. Este es un hallazgo importante, ya que demuestra que el rango de hospedadores de SARS-CoV-2 puede ampliarse conforme el virus vaya evolucionando y vayan surgiendo nuevas variantes.</span></p><p><span style="font-family: verdana;">Por otra parte, se han demostrado infecciones adquiridas naturalmente de SARS-CoV-2 en perros, gatos y hurones en entornos domésticos, en tigres, leones, pumas y leopardos en colecciones zoológicas, en gorilas y en granjas de visón americano. De momento, las granjas de visones son la única evidencia de mantenimiento de una infección adquirida naturalmente en una población animal y salto a los humanos.</span></p><p><span style="font-family: verdana;"><b><u><br /></u></b></span></p><p><span style="font-family: verdana;"><b><u>Lo más probable es un origen natural, pero ¿es posible otra hipótesis?</u></b></span></p><p><span style="font-family: verdana;">A pesar de todo lo que acabamos de decir, es verdad que hay dudas razonables sobre qué se hacía y cómo se trabajaba en el Instituto de Virología de Wuhan.</span></p><p><span style="font-family: verdana;">China tardó ¡un año! (14 de enero de 2021) en permitir que un equipo internacional de la OMS visitara Wuhan para investigar sobre el origen del virus. Su conclusión fue que "muy probable" el SARS-CoV-2 tuviera un origen animal, aunque no se sabe cuál. Desgraciadamente, fue el Gobierno chino el que recogió los datos y las muestras y recopiló toda la información, mientras que el equipo internacional solo pudo trabajar sobre esos datos e informes.</span></p><p><span style="font-family: verdana;">Por otra parte, se sabía que desde antes de 2008, se venían realizando <a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2258702/" target="_blank">experimentos de manipulaciones genéticas de los coronavirus SARS y MERS</a>, denominadas “ganancias de función”, para mejorar su capacidad de infección y transmisión.</span></p><p><span style="font-family: verdana;">Desde 2014, el Gobierno estadounidense había establecido una moratoria a la financiación de este tipo de experimentos por su peligrosidad y un potencial pandémico.</span></p><p><span style="font-family: verdana;">En marzo de 2020, los máximos responsables del Instituto señalaron que ningún trabajador del mismo había dado positivo en los tests de detección del SARS-CoV-2. Pero, recientemente se ha hecho público que al menos tres científicos del Instituto enfermaron con síntomas compatibles de COVID-19 un mes antes del anuncio oficial de la existencia de un nuevo coronavirus, por lo que sigue habiendo serias dudas sobre el nivel de bioseguridad del Instituto. En un informe de 2018 de técnicos del Departamento de Estado de EE.UU. para verificar la bioseguridad de las instalaciones del Instituto, se mostraba la preocupación por la falta de seguridad, debilidades de gestión del laboratorio y falta de personal especializado, y describía que muchos de los trabajos no se hacían dentro de las instalaciones de BSL4.</span></p><p><span style="font-family: verdana;"><b>CONCLUSIÓN<i>:</i></b> <u>con los datos que tenemos en este momento</u>, la hipótesis <u>más probable </u>es que el SARS-CoV-2, como el resto de CoV humanos, sea de origen natural, a partir de un reservorio natural de CoV de murciélagos y a través de alguna especie intermedia (todavía sin identificar) donde se fue adaptando al ser humano. La naturaleza tiene suficiente recursos para generar este y cualquier otro virus. Sin embargo, la tremenda opacidad y falta de trasparencia del Gobierno Chino hace que <u>no se pueda descartar </u>como hipótesis, menos probable pero posible, un origen en el laboratorio. Solo una investigación <u>transparente</u>, <u>objetiva</u>, <u>basada en datos</u>, e <u>independiente</u> nos dirá la verdad. </span></p><p><span style="font-family: verdana;"><br /></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: x-small;"><i>Referencias:</i></span></p><p><i><span style="font-size: x-small;"><span style="font-family: verdana;">- </span><a href="https://www.nature.com/articles/s41591-020-0820-9" style="font-family: verdana;" target="_blank">The proximal origin of SARS-CoV-2.</a><span style="font-family: verdana;"> Andersen, K.G., et al. Nat Med (2020). https://doi.org/10.1038/s41591-020-0820-9</span></span></i></p><p><span style="font-size: x-small;"><i><span><span style="font-family: verdana;">- </span><a href="https://science.sciencemag.org/content/367/6485/1444" style="font-family: verdana;" target="_blank">Structural basis for the recognition of SARS-CoV-2 by full-length human ACE2</a>. </span></i><i style="font-family: verdana;">Renhong Y., et al. Science 27 Mar 2020. Vol. 367, Issue 6485, pp. 1444-1448.</i></span></p><p><i style="font-family: verdana;"><span style="font-size: x-small;">- <a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7098031/" target="_blank">Zoonotic origins of human coronaviruses</a>. Ye, Z-W, y col. Review Int J Biol Sci. 2020 Mar 15;16(10):1686-1697. doi: 10.7150/ijbs.45472.</span></i></p><p><i style="font-family: verdana;"><span style="font-size: x-small;">- <a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7756848/" target="_blank">Zoonotic origins and animal hosts of coronaviruses causing human disease pandemics: A review</a>. Latif, AA, y col. Review Onderstepoort J Vet Res. 2020 Dec 21;87(1):e1-e9. doi: 10.4102/ojvr.v87i1.1895.</span></i></p><p><span style="font-size: x-small;"><i style="font-family: verdana;">- <a href="https://www.infezmed.it/index.php/article?Anno=2020&numero=3&ArticoloDaVisualizzare=Vol_28_3_2020_302" target="_blank">Natural selection versus creation: a review on the origin of SARS-COV-2</a>. </i><i style="font-family: verdana;">Barh, D., y col. Review Infez Med. 2020 Sep 1;28(3):302-311.</i></span></p><p><span style="font-size: x-small;"><i style="font-family: verdana;">- <a href="https://www.microbe.tv/twiv/twiv-762/" target="_blank">TWiV 762: SARS-CoV-2 origins with Robert Garry</a> (May 30, 2021).</i></span></p>Ignacio López-Goñihttp://www.blogger.com/profile/13552962370522492659noreply@blogger.com12tag:blogger.com,1999:blog-2662685547198396914.post-82872002661244947312021-05-25T12:05:00.003+02:002021-05-25T12:05:55.630+02:00 Primer caso de infección humana por H5N8<p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><b><i>Los virus de la gripe siguen siendo una amenaza pandémica</i></b></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">El pasado 20 de febrero, las autoridades rusas anunciaron la detección de siete casos de infección por el virus de la influenza A (H5N8). Se trataba de trabajadores de una granja de aves del sur de Rusia, todos fueron casos leves o asintomáticos. No hay evidencia de transmisión de persona a persona. Los virus H5N8 han estado circulando en las poblaciones de aves europeas desde 2014, causando grandes brotes y afectando a varios millones de aves de corral. Pero hasta ahora no se había detectado transmisión a humanos.</span></p><p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><i>La propagación mundial del subtipo H5N8 se ha convertido en una preocupación muy importante no solo para las granjas de aves de corral y aves silvestres, sino también para la salud pública mundial</i></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Según el grado de patogenicidad, existen dos tipos de cepas del virus de la gripe aviar: las de baja patogenicidad y las <b>altamente patógenas</b> (HPAI, <i>Highly Pathogenic Avian Influenza</i>). Estas últimas producen una infección letal en un alto porcentaje de las aves infectadas. Normalmente, los subtipos H5 y H7 son las más patógenas. El primer brote de cepas HPAIV en aves se describió en Escocia en 1959, con el subtipo de influenza A H5N1. Desde entonces, se han descrito brotes de H5N1, y de sus reordenamientos genéticos (H5N2, H5N5, H5N6 y H5N8), en todo el mundo, tanto en granjas de aves de corral como en aves silvestres, con una <b>mortalidad masiva</b>. Estos virus se transmitan con tanta facilidad que la forma de controlar los brotes y evitar su propagación es el sacrificio de toda la granja.</span></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgNRBXQjijdjBiQfxL20pdI-D6TTOU60g1oSJkPexbMiNVNbRfPtnfknkzFEu3fW8yYZA4GvI1d2FKT5xWkQSsBkvMm7Y1F44zmr7WcrcQdADC0sDB_5Sn8u01kMK_RXZtot5YsRiKcAnl3/s450/H5N8.jpg" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="311" data-original-width="450" height="383" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgNRBXQjijdjBiQfxL20pdI-D6TTOU60g1oSJkPexbMiNVNbRfPtnfknkzFEu3fW8yYZA4GvI1d2FKT5xWkQSsBkvMm7Y1F44zmr7WcrcQdADC0sDB_5Sn8u01kMK_RXZtot5YsRiKcAnl3/w555-h383/H5N8.jpg" width="555" /></a></div><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><br /></span></p>Se ha demostrado que algunos de los virus H5 pueden además atravesar la barrera de especie y transmitirse a los mamíferos, incluidos al ser humano. Por ese <b>potencial zoonótico y pandémico</b>, los brotes H5 se vigilan de forma constante. En los últimos años, se han informado algunos casos de infecciones en humanos, por algunos subtipos de H5. En concreto, hasta la fecha, ha habido un total de 862 casos humanos confirmados por laboratorio de infección por <b>H5N1</b> notificados a la OMS, incluidas 455 muertes. Estos casos procedían de 17 países, la mayoría de Egipto e Indonesia. Hasta ahora no se ha documentado ninguna transmisión sostenida de persona a persona de los virus H5N1, a pesar de casos probables que surgen a través del contacto cercano. Por otra parte, van apareciendo nuevos reordenamientos y variantes virales. Se ha visto que el H5N6 ha reemplazado al H5N1 como el subtipo circulante dominante en patos, en el sur de China.</span><p></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Respecto al <b>H5N8</b>, se aisló por primera vez de un pato doméstico en un mercado de animales vivos en Jiangsu, China, en 2010. En noviembre de 2013 se volvió a detectar en aves domésticas en Zhejiang (China). A principios de 2014 provocó brotes en aves domésticas y silvestres en Corea del Sur y en Japón y a finales de ese mismo año se detectó en Estados Unidos, Rusia y varios países europeos. En 2016, el H5N8 resurgió en China, Mongolia, Rusia, Europa e India, mostrando claramente una propensión a una rápida propagación global en las aves migratorias.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><b>A lo largo de 2020 ha habido brotes continuos en aves de corral y aves silvestres por H5N8</b> (y en algunos casos por los subtipos H5N1, H5N2 y H5N5) en al menos 46 países, desde China, Corea del Sur y Japón hasta Sudáfrica, Rusia y Kazajstán, en varios países europeos, incluidos Dinamarca, Alemania, Irlanda, los Países Bajos y el Reino Unido, hasta Oriente Medio (Israel). En España se han notificado tres brotes en aves silvestres en los últimos meses, en Cantabria, Girona y Zamora.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Se ha comprobado que algunos de estos aislamientos de H5N8 albergan varias mutaciones preocupantes, como la T160A (una sustitución en la posición 160 de la H de una Alanina en vez de la Treonina original), que se ha relacionado con una mejor capacidad de unión al receptor de ácido siálico alfa-2,6. Por eso, la detección del salto de virus H5N8 de aves a humanos es preocupante, aunque <b>el riesgo para la población general sea muy bajo</b>.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Hasta el momento otros virus de la gripe aviar del tipo H5N1, H7N9 y H10N8 han provocado infecciones, en algunos casos graves, en humanos. Afortunadamente, estos nuevos virus de la gripe no parece que se trasmitan fácilmente de persona a persona, por lo que aunque sean virulentos su <b>transmisibilidad entre humanos es escasa</b>. La preocupación de los científicos es que estos nuevos virus pudieran cambiar y hacerse fácilmente transmisible entre personas, lo que podría causar una pandemia importante. Por ejemplo, sabemos que tan solo cinco pequeños cambios o mutaciones son suficientes para hacer que el virus H5N1 se trasmita entre mamíferos por el aire.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">La migración de las aves silvestres a larga distancia, la enorme capacidad innata para el reordenamiento y constante variación antigénica de los virus de la influenza (ver más abajo), y la mayor capacidad de unión al receptor de tipo humano suponen un <b>riesgo potencial para la salud pública mundial</b>. El riesgo es muy bajo, pero hoy sabemos que compensa seguir vigilantes.</span></p><div style="text-align: left;"><span style="font-family: verdana;">Referencia: <a href="https://science.sciencemag.org/content/372/6544/784" target="_blank"><i>Emerging H5N8 avian influenza viruses</i></a>. Shi, W., y col. Science, 21 May 2021. Vol. 372, Issue 6544, pp. 784-786. </span><span style="font-family: verdana;">DOI: 10.1126/science.abg6302.</span></div><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">-------------------------------------------------------------------------</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><u>Para recordar</u></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">El virus de la gripe o influenza pertenece a la familia de los <i><a href="https://viralzone.expasy.org/223" target="_blank">Orthomyxovirus</a></i>, es un virus de la clase V de la clasificación de Baltimore. En realidad no hay un virus de la gripe, sino muchos tipos distintos. Influenza es el campeón de la variabilidad.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><br /></span></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhTiaEVjzu3JKb109_hs9yNmVahg6oSpsdRIPsVfAVFn2U-jbAE_DTCXhQem4jhA_9141Wqx6MBriIMOVmQI-uWD8TmaZq3NZ3U9uzBZD4yTkKGo665bWgr9idWdtF1k2avW-95KD5LDdql/s533/InfluenzaA-virion.jpg" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="331" data-original-width="533" height="344" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhTiaEVjzu3JKb109_hs9yNmVahg6oSpsdRIPsVfAVFn2U-jbAE_DTCXhQem4jhA_9141Wqx6MBriIMOVmQI-uWD8TmaZq3NZ3U9uzBZD4yTkKGo665bWgr9idWdtF1k2avW-95KD5LDdql/w553-h344/InfluenzaA-virion.jpg" width="553" /></a></div><br /><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span><p></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Existen cuatro tipos del virus de la gripe: A, B, C y D, que son genéticamente distintos. El virus de tipo A puede infectar a más de 105 especies distintas de aves en todo el mundo, pero <b>el reservorio natural son las aves acuáticas</b> costeras, como las gaviotas y patos, desde donde se trasmiten a especies terrestres y de corral. Pero también <b>pueden infectar a otras especies animales</b>, como cerdos, caballos, focas, murciélagos … y por supuesto al ser humano. No todos los virus de la gripe infectan al ser humano, sino solo aquellos que pueden unirse a los receptores de las células humanas, los que se han adaptado al ser humano. La gripe es por tanto una <b>zoonosis</b>: una enfermedad de animales que ha pasado al ser humano.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">El virus de la gripe está rodeado de una membrana o envoltura y tiene un genoma contenido en ocho fragmentos de RNA con información para diez proteínas. Dos de ellas, las denominadas <b>hemaglutinina</b> (que se abrevia con la letra H) y <b>neuraminidasa</b> (con la letra N) son las glicoproteínas de la envoltura y son muy importantes en la infección. Son también muy variables. Hasta ahora se conocen 18 subtipos distintos de H (H1, H2, H3, … H18) y 11 de N (N1, N2, N3, … N11). Así, el virus que lleva la H de tipo 1 y la N de tipo 1 en su envoltura, se denomina H1N1; el que lleva la H de tipo 1 y la N de tipo 2, se denomina H1N2, y así sucesivamente hasta H18N11, según las distintas combinaciones posibles entre estas dos proteínas del virus. Se han identificado la mayoría de estas combinaciones HxNx en aves. Los virus de la gripe que normalmente infectan al ser humano suelen ser de los tipos H1N1, H2N2 o H3N2.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Los virus de la gripe pueden variar de dos formas. Cuando el virus se multiplica, puede sufrir algunos errores (o <b>mutaciones</b>) en los genes de la H y de la N, lo que origina que a su vez haya varios subtipos o cepas distintas de virus H1N1, H2N2,… que cambian con el tiempo y que son la causa de los brotes o epidemias de gripe estacionales y de que haya que renovar las vacunas cada uno o dos años. Por eso, las vacunas contra la gripe se preparan con un cóctel de los virus que se trasmitieron en la población el año anterior.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Pero además, el virus de la gripe puede variar porque se puede <b>mezclar o recombinar</b> cuando distintas cepas del virus infecten a la vez a un mismo animal. Por ejemplo, esto puede ocurrir en un cerdo infectado al mismo tiempo por un virus de la gripe humana de tipo H2N2 y por otro de aves de tipo H3N8. Dentro del cerdo, los virus se recombinen y mezclan entre si y se produce una nueva estirpe de virus (tipo H3N2), que toma la H3 del virus de aves y la N2 del virus humano, y que es capaz de infectar y multiplicarse en humanos. El cerdo puede actuar por tanto como un auténtico tubo de ensayo natural donde se mezclen y aparezcan nuevas recombinaciones del virus. Esto explica la aparición de cepas pandémicas: nuevos tipos del virus de la gripe que causan epidemias mundiales porque la población humana no ha estado nunca expuesta a este nuevo virus y no tiene defensas contra él y se trasmite fácilmente.</span></p>Ignacio López-Goñihttp://www.blogger.com/profile/13552962370522492659noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-2662685547198396914.post-24052215313415363142021-05-19T13:54:00.005+02:002021-05-22T09:55:57.480+02:00Combinar vacunas: el culebrón de AstraZeneca<p><span style="font-family: verdana;">Hoy comienzo por la conclusión: <b>si a usted le citan dentro de unas semanas para la segunda dosis de la vacuna, no lo dude, y póngase la que le digan</b>. Es mejor estar vacunado con una segunda dosis de lo que sea que quedarse solo con la primera dosis. Hay que tener más miedo al virus que a las vacunas.</span></p><p><span style="font-family: verdana;">Dicho esto, comenzamos. La norma general es que las vacunas no son intercambiables y que solo se hace en casos muy excepcionales. Algunas razones para combinar vacunas distintas pueden ser que no se dispongan de más dosis de la primera vacuna o que se desconozca el fármaco que se aplicó en primer lugar. Tienen que ser vacunas que estén autorizadas con la misma dosis para la misma población y con el mismo antígeno. Esto último no se cumple en el caso de la vacuna de Oxford/AstraZeneca (ahora Vaxzevria) que está basada en vectores de adenovirus y la de Pfizer/BioNTech (también denominada Comirnaty) de RNA mensajero, aunque ambas inducen respuesta contra la misma proteína S del virus. Por eso, lo recomendable en este caso es hacer antes algunos ensayos clínicos para comprobar qué efecto tiene combinar ambas formulaciones. No se puede descartar que la combinación proporcione un mayor nivel de inmunidad y que sea más duradera.</span></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjTt1WTE2kidUp5qJ_GliiE6yXJ3YmOjFFtsyvBJ-suaDz13ynhwQl9b4TeS3CJ6qsM5jlt05d9ndy8mBBbLLv2gqXb-gM8_G06DJhpLn7Y79r4WzJkpKVtarlGYab4A0OAs5xKiKu8OtMy/s414/CXNV3MMHJENV6ACR722VE4E6ZM.jpg" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="280" data-original-width="414" height="306" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjTt1WTE2kidUp5qJ_GliiE6yXJ3YmOjFFtsyvBJ-suaDz13ynhwQl9b4TeS3CJ6qsM5jlt05d9ndy8mBBbLLv2gqXb-gM8_G06DJhpLn7Y79r4WzJkpKVtarlGYab4A0OAs5xKiKu8OtMy/w453-h306/CXNV3MMHJENV6ACR722VE4E6ZM.jpg" width="453" /></a></div><span style="font-family: verdana;"><br /></span><p></p><p><span style="font-family: verdana;"><b><span style="font-size: medium;">Com-COV</span></b></span></p><p><span style="font-family: verdana;">En Reino Unido comenzaron hace unos meses un ensayo clínico (denominado Com-COV) para comprobar qué efecto tenía combinar ambas vacunas. En un principio, la razón de este trabajo no ha sido los pocos casos de trombosis que se han asociado a la vacuna de AstraZeneca (ver <a href="https://microbioun.blogspot.com/2021/04/trombocitopenia-inmune-trombotica.html" target="_blank">Trombocitopenia inmune trombótica inducida por la vacuna</a>) </span><span style="font-family: verdana;">sino estar preparados para una posible falta de suministro de vacunas, que pudiera suplirse combinando vacunas con distintas formulaciones. </span></p><p><span style="font-family: verdana;">Recientemente, <a href="https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)01115-6/fulltext" target="_blank"><i>The Lancet</i></a> ha publicado un resultado preliminar de este estudio. Los datos definitivos se esperan para el mes de Junio. </span><span style="font-family: verdana;">Han participado 830 voluntarios, mayores de 50 años. Se han hecho cuatro grupos diferentes según la combinación de las dos dosis: AstraZeneca+AstraZeneca, AstraZeneca+Pfizer, Pfizer+Pfizer, Pfizer+AstraZeneca. Se ha probado también el efecto de dar la segunda dosis a los 28 o a los 84 días después de la primera. Lo que se ha publicado ahora son los resultados de <b>reactogenicidad</b>, las reacciones adversas leves que ocurren en las primeras 24-48 horas después de la vacunación. Según esta publicación, los casos de febrícula, dolores musculares o articulares y fatiga generalizada llegan a triplicarse entre los que recibieron una combinación de Pfizer y AstraZeneca, frente a los que fueron vacunados con la misma fórmula las dos veces. Estos efectos secundarios no llegaron a ser graves, eran de corta duración y se aliviaban con paracetamol. Ninguno requirió hospitalización. El ensayo continúa para comprobar el efecto de la combinación en la generación de anticuerpos (lo que se denomina <b>inmunogenicidad</b>). Una limitación de este estudio, que comentan los propios autores, es que se ha realizado en mayores de 50 años y que los efectos secundarios más graves suelen ocurrir en menores de esa edad. Han comenzado también otros estudios en los que combinan además las vacunas de Moderna y de Novavax.</span></p><p><span style="font-family: verdana;"><b><span style="font-size: medium;">CombiVacs</span></b></span></p><p><span style="font-family: verdana;">Es el ensayo español, coordinado por el Instituto de Salud Carlos III y presentado ayer en <a href="https://www.lamoncloa.gob.es/serviciosdeprensa/notasprensa/ciencia-e-innovacion/Paginas/2021/180521-astrazeneca_pfizer.aspx" target="_blank">rueda de prensa</a>. Se trata de un estudio muy básico en fase II para comprobar, como en Com-COV, la reactogenicidad (reacciones adversas leves que ocurren en las primeras 24-48 horas después de la vacunación) e inmunogenicidad (generación de anticuerpos específicos contra el virus). Ha involucrado un total de 663 voluntarios que ya habían recibido la primera dosis de AstraZeneca: a 442 les han dado una segunda dosis de Pfizer y a la los otros 221 sin segunda dosis. El rango de edad ha sido entre 18 y 59 años. Está previsto que el estudio dura doce meses. Ahora han presentado los resultados preliminares obtenidos después de dos semanas de haber inoculado la segunda dosis. Este estudio lo único que aporta es que <b>los síntomas leves a las 24-48 horas después de la segunda dosis son los esperables y que hay un aumento de anticuerpos IgG </b>contra la proteína S del virus neutralizantes. Ambos resultados eran los esperables (siempre hay una aumento de respuesta inmune después de una segunda dosis de cualquier vacuna). Nada más se puede concluir de este ensayo. </span></p><p><span style="font-family: verdana;">Sorprende que no se hayan incluido otros grupos control, comparar por ejemplo AstraZeneca+AstraZeneca, AstraZeneca+Pfizer, Pfizer+Pfizer, Pfizer+AstraZeneca, como ha hecho el ensayo Com-COV, e incluso con una sola dosis de ambas vacunas. Este ensayo, por tanto, <b>no avala la segunda dosis de Pfizer en los vacunados con AstraZeneca</b>.</span></p><p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana;"><i>Si realmente quieres concluir algo, TODO ensayo experimental debe tener SIEMPRE sus propios controles y no vale “usar” los controles o resultados de otros experimentos</i></span></p><p><span style="font-family: verdana;">En conclusión, ambos estudios, Com-COV y CombiVacs, de momento solo han evaluado los efectos secundarios leves que aparece a las 24-48 horas después de la vacunación y la producción de anticuerpos neutralizantes. <b>No sirven para evaluar esos posibles efectos secundarios graves que ocurren con muy baja frecuencia</b>. Para ello, lo mejor sería fijarse en los datos que ha proporcionado Reino Unido, donde ya han vacunado cerca de 6 millones de personas con la segunda dosis de AstraZeneca y han observados 6 casos de efectos adversos graves, menos de 1 por millón de vacunados. O simplemente seguir la recomendación de los expertos, la <a href="https://www.ema.europa.eu/en/documents/covid-19-vaccine-safety-update/covid-19-vaccine-safety-update-vaxzevria-previously-covid-19-vaccine-astrazeneca-14-april-2021_en.pdf" target="_blank">Agencia Europea del Medicamento</a> (EMA), la <a href="https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/340920/WHO-2019-nCoV-vaccines-SAGE_recommendation-AZD1222-2021.2-eng.pdf?sequence=1&isAllowed=y" target="_blank">OMS</a> o el <a href="https://isanidad.com/186160/17-sociedades-cientificas-recomiendan-vacunacion-voluntaria-para-la-segunda-dosis-de-astrazeneca-en-menores-de-60-anos/" target="_blank">informe de diecisiete sociedades científicas</a> que siguen recomendado dar la segunda dosis de AstraZeneca a menores de 60 años.</span></p><p><span style="font-family: verdana;">AstraZeneca sigue siendo una vacuna eficaz y segura. La pésima gestión (también de la propia empresa) y peor comunicación han generado un problema donde no lo había. Crea desconfianza y dudas en las vacunas entre la ciudadanía cuando el mensaje debería ser claro, contundente, único y transparente. Ahora, probablemente, donaremos de manera altruista y humanitaria a otros países menos desarrollados las dosis que nos sobren (ironía).</span></p><p><span style="font-family: verdana;">Este artículo me ha gustado:<a href="https://www.eldiario.es/sociedad/segunda-dosis-pfizer-astrazeneca-evidencias-cientificas-decision_1_7959534.html" target="_blank">¿Segunda dosis de Pfizer o de AstraZeneca? Evidencias científicas para tomar una decisión</a>. (El Diario.es, 21/5/2021, Esther Samper).</span></p><p><span style="font-family: verdana;"><br /></span></p><p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana;"><b></b></span></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><span style="font-family: verdana;"><b><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiGOnoOroMXISpTzYj3qKRFV3glvnaUx7UgO3BGtxY5xO2f0p0TO8lTArh5ColQY8w4Oe1xDAJmHhB76uQrpK4s8m65TuKoId5QtsdPrg_yHF7-eUAk3w9CpkdM5d6QCs7YX_f_CYig1eAS/s1431/Captura+de+pantalla+2021-05-20+a+las+10.02.01.png" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="1075" data-original-width="1431" height="414" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiGOnoOroMXISpTzYj3qKRFV3glvnaUx7UgO3BGtxY5xO2f0p0TO8lTArh5ColQY8w4Oe1xDAJmHhB76uQrpK4s8m65TuKoId5QtsdPrg_yHF7-eUAk3w9CpkdM5d6QCs7YX_f_CYig1eAS/w551-h414/Captura+de+pantalla+2021-05-20+a+las+10.02.01.png" width="551" /></a></b></span></div><span style="font-family: verdana;"><b><br /><span style="font-size: medium;"><br /></span></b></span><p></p><p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana;"><b><span style="font-size: medium;">Crónica de una muerte anunciada</span></b></span></p><p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana;"><span style="font-size: medium;"><i>Entre todos la mataron y ella sola se murió</i></span></span></p><p><span style="font-family: verdana;"><br /></span></p><p><span style="font-family: verdana;">Agosto - Contrato de la UE con AZ (300 millones de dosis).</span></p><p><span style="font-family: verdana;"><b>Enero 2021</b></span></p><p><span style="font-family: verdana;">28 de enero - AZ anuncia que no sabe ni cuándo ni cuántas dosis va a suministrar.</span></p><p><span style="font-family: verdana;">29 de enero – La Agencia Europea del Medicamento (EMA) autoriza su empleo en mayores de 18 años.</span></p><p><span style="font-family: verdana;"><b>Febrero 2021</b></span></p><p><span style="font-family: verdana;">1 febrero - La UE firma un contrato por 40 millones de dosis.</span></p><p><span style="font-family: verdana;">5 de febrero - España aprueba su uso entre 18-55 años</span></p><p><span style="font-family: verdana;">8 de febrero - Llegan las primeras dosis a España. Sudáfrica suspende la vacunación con AZ por su baja eficacia con la variante sudafricana.</span></p><p><span style="font-family: verdana;"><b>Marzo 2021</b></span></p><p><span style="font-family: verdana;">11 de marzo - Dinamarca suspende la vacunación por algunos casos de trombos. Otros países también. La EMA asegura que la vacuna es segura y recomienda seguir vacunado. En España, Sanidad anima a seguir la vacunación pero Andalucía y Castilla y León se desmarcan.</span></p><p><span style="font-family: verdana;">12 de marzo - AZ anuncia un recorte en el suministro.</span></p><p><span style="font-family: verdana;">16 de marzo - España y otros países europeos suspenden la vacunación con AZ.</span></p><p><span style="font-family: verdana;">22 de marzo - Italia descubre 29 millones de dosis de AZ “escondidas”. AZ presenta un nuevo estudio que aumenta la eficacia hasta un 79% y añade más estudios sobre mayores de 65 años. El Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de EE.UU. dice que este estudio está desfasado e incompleto. </span></p><p><span style="font-family: verdana;">24 de marzo - España reanuda la vacunación con AZ a menores de 65 años.</span></p><p><span style="font-family: verdana;">25 de marzo - AZ rectifica el estudio y anuncia que la eficacia es del 76%.</span></p><p><span style="font-family: verdana;">30 de marzo - AZ decide cambiar de nombre: ahora es Vaxzevria. </span></p><p><span style="font-family: verdana;"><b>Abril 2021</b></span></p><p><span style="font-family: verdana;">6 de abril - AZ suspende los ensayos en niños en UK. Un funcionario de la EMA hace un “<i>spoiler</i>” y reconoce un posible vínculo entre trombos y la vacuna.</span></p><p><span style="font-family: verdana;">7 de abril - Informe de la EMA: posible vínculo entre trombos y vacuna, casos muy raros e infrecuentes, pero la vacuna es segura y eficaz. Valora riesgo-beneficio: recomienda seguir con la vacunación.</span></p><p><span style="font-family: verdana;">8 de abril - Sanidad suspende la vacunación (segunda dosis) en menores de 60 años. </span></p><p><span style="font-family: verdana;">9 de abril - Sanidad decide vacunar con AZ entre 60 y 69. Se publica el primer artículo en el NEJM que relaciona trombos y vacuna. </span></p><p><span style="font-family: verdana;">14 de abril - Se publica el segundo artículo en el NEJM que relaciona trombos y vacuna. </span></p><p><span style="font-family: verdana;">19 de abril – ISCIII comienza el ensayo CombiVacs.</span></p><p><span style="font-family: verdana;">23 de abril – Nuevo informe de la EMA: sigue recomendando la vacuna de AZ y segunda dosis.</span></p><p><span style="font-family: verdana;">28 de abril – Reino Unido publicado datos: 5,9 millones de vacunados con la segunda dosis de AZ y casos de trombos 1 por millón de vacunados. </span></p><p><span style="font-family: verdana;">31 de abril – Llegan a España 1,5 millones de dosis de AZ.</span></p><p><span style="font-family: verdana;"><b>Mayo de 2021</b></span></p><p><span style="font-family: verdana;">8 de mayo – Se cumple el plazo de 12 semana para la segunda dosis de AZ (según ficha técnica). Algunas CCAA solicitan a Sanidad administrar la segunda dosis de AZ a menores de 60 años. Cientos de miles de vacunas retenidas en los congeladores. </span></p><p><span style="font-family: verdana;">10 de mayo - La UE rompe su contrato con AZ. Diecisiete sociedad científicas reclaman la segunda dosis opcional y voluntaria.</span></p><p><span style="font-family: verdana;">11 de mayo – Sanidad comienza la vacunación (segunda dosis) entre 60 y 69, el resto a la espera.</span></p><p><span style="font-family: verdana;">12 de mayo - The Lancet publica que combinar vacunas provoca efectos leves más frecuentes.</span></p><p><span style="font-family: verdana;">13 de mayo - Noruega elimina AZ de su estrategia de inmunización.</span></p><p><span style="font-family: verdana;">18 de mayo – Primeros resultados del ensayo CombiVacs: administra Pfizer como segunda dosis genera una mayor respuesta de anticuerpos neutralizantes. Los efectos secundarios a corto plazo son leves y muy similares a los observados tras la segunda dosis de AZ. El Ministerio decide que los menores de 60 años vacunados con AZ recibirán una segunda dosis de Pfizer. </span></p><p><span style="font-family: verdana;">19 de mayo - Se propone que el ciudadano pueda elegir qué segunda dosis quiere ponerse: AZ o Pfizer.</span></p><p><span style="font-family: verdana;"> ... continuará.</span></p><p><br /></p><p><br /></p>Ignacio López-Goñihttp://www.blogger.com/profile/13552962370522492659noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-2662685547198396914.post-15515227946984768252021-05-09T22:00:00.004+02:002021-05-11T09:04:53.104+02:00¿Qué hacemos con las patentes?<p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">No soy experto en patentes, ni en legislación sobre medicamentos y menos en derecho mercantil o internacional. Pero la polémica que ha surgido estas semanas con el tema de las patentes de las vacunas contra la COVID-19 es muy interesante. He leído pros y contras y hago aquí un resumen de ideas a favor y en contra de liberar las patentes, para promover un sano debate.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><b><i>A favor de liberar las patentes</i></b></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">La pandemia es un problema global y va a ser necesario vacunar al mayor número de personas en todo el planeta. Un problema extraordinario que va a requerir medidas extraordinarias. Lo que ocurra en India, Nigeria o Sudáfrica nos puede afectar a todos. No solo por razones de control de la pandemia, sino también por solidaridad y ética, las vacunas deben llegar a todos, no solo a los países más favorecidos.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">La pandemia no puede ser un negocio. Miles de millones de personas en los países más pobres se quedan al margen de la vacunación mientras que los países ricos acumulan las vacunas. Las menores tasas de vacunación están en los países en vías de desarrollo.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Liberar las patentes podría facilitar la transferencia de tecnología y conocimiento científico para que los países en vías desarrollo puedan aumentar la producción de vacunas a bajo coste y hacerlas accesibles a más personas.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Aunque existe un programa internacional para el acceso global a las vacunas, (conocido como COVAX, del inglés <i>Covid-19 Vaccines Global Access</i>), algunos opinan que resulta totalmente insuficiente. (COVAX es una alianza público-privada para garantizar el acceso equitativo a las vacunas. La iniciativa está dirigida por la Alianza Mundial para las Vacunas y la Inmunización (GAVI), la Coalición para las Innovaciones en Preparación para Epidemias (CEPI) y la Organización Mundial de la Salud (OMS). Forman parte de esta alianza 190 países).</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Además, las farmacéuticas han recibido miles de millones de fondos públicos, principalmente de Estados Unidos y Europa, para el desarrollo de las vacunas, por lo cual deberían compartir su tecnología. El proceso de diseño de las vacunas se ha basado en conocimiento científico previo en el que también han intervenido universidades y centro de investigación públicos, con financiación pública, desde hace muchos años.</span></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgNgP69Hu3k_duZmQ7-OuIqCU1fJ6R9RUR_Lh4UCwMx1UVHBTwYXY9Lx8gVcHyP55Oi0-ZCfAQ3pEQD5Ri19sDFQqc0RANroTJ6QJUK6g-FTaOfKDYnd2gVVYab2C4VEhYO9bi90cDeS1DI/s465/Vacuna_dinero.width-465.jpg" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="309" data-original-width="465" height="357" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgNgP69Hu3k_duZmQ7-OuIqCU1fJ6R9RUR_Lh4UCwMx1UVHBTwYXY9Lx8gVcHyP55Oi0-ZCfAQ3pEQD5Ri19sDFQqc0RANroTJ6QJUK6g-FTaOfKDYnd2gVVYab2C4VEhYO9bi90cDeS1DI/w536-h357/Vacuna_dinero.width-465.jpg" width="536" /></a></div><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><br /></span></p>La acumulación de vacunas en los países ricos no va a terminar con la pandemia porque ésta es global y las mutaciones y nuevas variantes pueden venir de cualquier país donde la vacuna no haya llegado. Necesitamos soluciones globales que lleguen a los países menos favorecidos. La liberación de las patentes facilitaría la fabricación de las vacunas y su distribución universal, y por tanto, el control de la pandemia.</span><p></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><b><i>En contra de liberar las patentes</i></b></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Hay quien piensa que hoy libero las patentes y mañana tengo ya el producto. Y nada más lejos de la realidad. La tecnología para fabricar una vacuna es muy compleja, sobre todo las basadas en RNAm. No solo hay que disponer de la receta, hace falta recursos materiales, la materia prima, y los medios técnicos y humanos. Escuché un símil a Luis Quevedo que me gustó: puedes tener la receta para hacer un plato de Ferran Adriá, pero eso no basta. Necesitarás los ingredientes, algunos difíciles de conseguir, la cocina apropiada y, sobre todo, los cocineros, no cualquier cocinero, si quieres hacer lo mismo que Ferran Adriá y que no te salga una triste imitación. Con las vacunas pasa lo mismo, necesitarás la materia prima, la fábrica (que no es un biorreactor para hacer cerveza o una simple cadena de montaje) y el personal especializado. Fabricar una vacuna es muy complejo, no es como fabricar una aspirina. Pfizer, por ejemplo, emplea unos 280 materiales de 86 proveedores de 19 países distintos, para su vacuna de RNAm, y más de 40 pruebas de control de cada lote. No obstante la fabricación de otro tipo de vacunas, como las basadas en virus inactivados, puede ser mucho más fácil. En el mundo hay pocas plantas para producir vacunas, y no se improvisan. Además, una escasez de materias primas podría causar una locura de los precios de los componentes.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Los productos farmacéuticos son los más regulados y los controles de calidad y seguridad son los más estrictos. La liberación de las patentes, ¿supondrá que las vacunas se regularan como un medicamento genérico? La fabricación de un genérico requiere validar el proceso, un estricto control de calidad. Si se liberan las patentes y se regulan como un genérico quizá no sea necesario volver a repetir los ensayos clínicos que se hicieron con la empresa y la formula originales, pero sí serán necesarios estrictos controles para asegurar que el producto tiene una seguridad y eficacia similares. En los fármacos genéricos la ley permite una variación de hasta un 20% en la biodisponibilidad del fármaco. ¿Supone eso un 20% de variabilidad en la eficacia de una vacuna? ¿Qué variabilidad estamos dispuesto a permitir? Hay experiencia en que la actividad y efectividad de algún medicamento genérico no son exactamente las mismas que la del medicamento original. Los fabricantes de medicamentos genéricos realizan estudios de bioequivalencia para demostrar que el genérico es intercambiable con el medicamento original de referencia. Con las vacunas habrá que hacer lo mismo.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Por otra parte, si las empresas no tiene ningún incentivo o compensación, por otra parte justo y legal por haber invertido su dinero en el desarrollo de nuevas vacunas, en el futuro ¿quién seguirá fabricando vacunas? Si las nuevas variantes del coronavirus exigen actualizar las vacunas, ¿quién lo hará?, ¿seguirán las empresas actuales interesadas en el proceso? Algo parecido ya está ocurriendo con el tema de los antibióticos, por ejemplo. Desde un punto de vista meramente económico no compensa dedicar tiempo y dinero a investigar y desarrollar nuevos antibióticos y ya tenemos un problema muy grave con la resistencia a los antibióticos.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">La liberación de las patentes podría generar también un problema con los lotes ya pactados con las farmacéuticas, ¿qué hacemos con las vacunas que ya se están fabricando y vendiendo?</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Realmente, liberar las patentes, ¿asegurará una mayor producción y disponibilidad de las vacunas?</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><b><i>Colaboración y solidaridad</i></b></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Es fácil comprobar que este tema está muy politizado y tiene una fuerte carga ideológica. Qué hacer con las patentes y, sobre todo, cómo promover que las vacunas lleguen a todos y de forma rápida es un tema muy complejo. El planteamiento de que la patente es una propiedad privada de la grandes farmacéuticas capitalistas que se enriquecen mientras la gente muere y solo los ricos tienen acceso a las vacunas, es demasiado simplista. La India es uno de los grandes productores de vacunas a nivel mundial, y ahora se encuentra al borde del colapso en una situación dramática con una incidencia de la enfermedad altísima. Hay quien no descarta que decida quedarse con las vacunas que produce solo para su propio consumo, incumpliendo los convenios y acuerdos. Esto generaría un tremendo problema en algunos de los países ricos que depende de esa producción. Ya vemos que conseguir un equilibrio entre la propiedad industrial y la protección universal de la salud, es muy complejo. No es tan sencillo como patentes si, patentes no.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Por otra parte, este problema refleja también la desidia, dejadez e hipocresía con la que muchos gobiernos han tratado a la ciencia durante los últimos años. Se ha estrangulado a la ciencia durante decenios con un exceso de burocracia y una infrafinanciación y ahora que se necesitan vacunas, cuando otros han desarrollado la tecnología, se pide su liberación.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">De momento, solo la colaboración público-privada entre universidades, centros de investigación pequeñas y grandes empresas de biotecnología y farmacéuticas, gobiernos y ONGs ha permitido obtener vacunas seguras, eficaces y efectivas en un tiempo récord. Actualmente hay más de 216 prototipos de vacunas en estudio, 92 en ensayos clínicos (según el portal <a href="https://biorender.com/covid-vaccine-tracker" target="_blank">Biorender</a>). Quizá se podrían promover alianzas para agilizar la investigación, desarrollo y producción de estas nuevas vacunas, apostar por otras vacunas todavía en desarrollo.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Se podría promover la transferencia tecnológica, de personal cualificado y equipos entre distintas farmacéuticas. Promover la liberación de parte de la tecnología al menos mientras dure la pandemia. Buscar soluciones vía subvenciones o ayudas que impliquen instituciones internacionales, y que faciliten la colaboración y los acuerdos entre pequeñas farmacéuticas locales. En definitiva, apostar por la colaboración y la solidaridad antes de que intervengan los estados o se penalice a los que han desarrollado las vacunas y han hecho grandes inversiones durante años.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Necesitamos vacunas y necesitamos vacunas para todos. Yo sigo pensando que la colaboración y la solidaridad son la solución. Promover alianzas en beneficio de todos.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Estos artículos me han parecido interesantes: </span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><a href="https://theconversation.com/la-importancia-de-las-patentes-y-su-posible-suspension-durante-la-pandemia-160556?utm_medium=email&utm_campaign=Novedades%20del%20da%2010%20mayo%202021%20en%20The%20Conversation%20-%201942619021&utm_content=Novedades%20del%20da%2010%20mayo%202021%20en%20The%20Conversation%20-%201942619021+CID_d3a21c660abfcc86353fdca38cdd8b0b&utm_source=campaign_monitor_es&utm_term=La%20importancia%20de%20las%20patentes%20y%20su%20posible%20suspensin%20durante%20la%20pandemia" target="_blank">La importancia de las patentes y su posible suspensión durante la pandemia</a> (The Conversation, Javier Maira Vidal, 7/5/2021).</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><a href="https://theconversation.com/es-la-solucion-liberar-las-patentes-de-las-vacunas-covid-160549?utm_medium=email&utm_campaign=Novedades%20del%20da%2011%20mayo%202021%20en%20The%20Conversation%20-%201943419029&utm_content=Novedades%20del%20da%2011%20mayo%202021%20en%20The%20Conversation%20-%201943419029+CID_2259bab433e72e82214806ae511effcc&utm_source=campaign_monitor_es&utm_term=Es%20la%20solucin%20liberar%20las%20patentes%20de%20las%20vacunas%20COVID" target="_blank">¿Es la solución liberar las patentes de las vacunas COVID?</a> (The Conversation, Varios Autores, 10/5/2021).</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><br /></span></p>Ignacio López-Goñihttp://www.blogger.com/profile/13552962370522492659noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-2662685547198396914.post-1174601423814572502021-04-28T17:48:00.009+02:002021-05-10T20:33:08.639+02:00 La variante B.1.617<p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><i>Ni es un “doble mutante”, ni probablemente sea “india” y no sabemos todavía qué efecto puede tener</i></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">La variante B.1.617 se detectó por primera vez en India en octubre del 2020. Que se describiera por primera vez en ese país no significa que ese sea su origen. Hasta la fecha se ha detectado ya en 21 países. Esta variante está catalogada, de momento, como <b>variante en investigación *</b> (ver <a href="https://microbioun.blogspot.com/2021/03/guia-para-entender-variantes-SARSCoV2.html" target="_blank">Guía para entender los mutantes y variantes del SARS-CoV-</a>2</span><span style="font-family: verdana; font-size: large;">). Presenta 13 mutaciones que resultan en cambios de aminoácidos. Se ha descrito como un "doble mutante" para referirse a dos mutaciones concretas en la proteína S (la E484Q y la L452R) pero es un termino que debería evitarse porque, como hemos dicho, presenta muchas más mutaciones.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">De todas las mutaciones las que preocupan son las que se encuentran en las </span><span style="font-family: verdana; font-size: large;">posiciones 484, 452 y 681 de la proteína S. Las dos primeras se sitúan en la <b>zona de unión al receptor</b> (RBD), mientras que la tercera se localiza cerca del <b>sitio de división de la furina</b> de la proteína. Por eso se cree que podrían afectar a la interacción del virus con la célula.</span></p><p></p><ul style="text-align: left;"><li><span style="font-family: verdana; font-size: large;">La mutación <b>E484Q</b> supone una sustitución del aminoácido glutámico -E- por la glutamina -Q- en la posición 484. Está en la misma posición que la mutación E484K descrita en las variantes B.1.351 (la “sudafricana”) y P.1. (la “brasileña”) y otras.</span></li><li><span style="font-family: verdana; font-size: large;">La mutación <b>L452R</b> supone una sustitución del aminoácido leucina -L- por la arginina -R- en la posición 452. Es una mutación que también está presente en la variante B.1.429/427 de California.</span></li><li><span style="font-family: verdana; font-size: large;">La mutación <b>P681R</b> supone la sustitución de una prolina -P- por una arginina -R- en la posición 681. En la variante B.1.1.7 (la “inglesa”) también hay una mutación en esa posición, pero en este caso es P681H. </span></li></ul><p></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Es cierto que estas mutaciones en otras variantes se han relacionado experimentalmente con un <b>aumento de la afinidad de la proteína del virus por el receptor ACE2 humano</b>, y que podrían facilitar la entrada en la célula y aumentar así la infectividad. También se ha sugerido que, en algunos casos, los anticuerpos del plasma de pacientes convalecientes tenían un menor poder neutralizante contra estas variantes, lo que sugiere que las variantes del virus con estas mutaciones podrían escapar a los anticuerpos del sistema inmune. Esto, sin embargo, no quiere decir que necesariamente estas variantes vayan a “escapar” del control de las vacunas. En este momento no lo sabemos. </span></p><p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><b>Se necesitan más pruebas para comprender cómo pueden afectar esta combinación de mutaciones en la biología de la variante B.1.617 </b></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">En el mes de marzo, el Ministerio de Salud de la India publicó un informe en el que afirmaba que esta variante B.1.617. era predominante en la India, presente en un 60% de los aislamientos. Al mismo tiempo estamos viendo un aumento dramático de casos en ese país. <b>¿Es la nueva variante la causante de semejante explosión de COVID-19 en la India?</b> De momento no lo sabemos. </span></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgm7qk9hIMY7KZ9mSY1sE01LdiIcHaa51zpT_t4DVab5rgoXLb9eq_Sy7uZ5ylJuY75Znnd0X1Q_DNhwQB2jQbi-kHnCO50mW9SHkLPxhzZq_reOqhTc4JNdQsbvWUHAbcT4H1J6G9iiFsc/s1111/Captura+de+pantalla+2021-04-28+a+las+17.47.11.png" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="737" data-original-width="1111" height="384" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgm7qk9hIMY7KZ9mSY1sE01LdiIcHaa51zpT_t4DVab5rgoXLb9eq_Sy7uZ5ylJuY75Znnd0X1Q_DNhwQB2jQbi-kHnCO50mW9SHkLPxhzZq_reOqhTc4JNdQsbvWUHAbcT4H1J6G9iiFsc/w580-h384/Captura+de+pantalla+2021-04-28+a+las+17.47.11.png" width="580" /></a></div><span style="font-family: verdana;"><p><span style="font-size: medium;"><span style="font-family: verdana;">No sabemos cuántos aislamientos se están secuenciando ni si el ritmo de secuenciación ha aumentado. No podemos descartar que ahora se detectan más casos sencillamente porque se está secuenciando más. </span><span style="font-family: verdana;">Como el número de secuencias disponibles es todavía bajo en relación con el número de casos en la India, debemos ser muy cautelosos. Si tenemos por ejemplo 1.000 secuencias de los aislamientos indios de cerca de 4 millones de casos, lo que estamos viendo no es representativo.</span></span></p></span><p></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhFk1M3BMniGmXGnhdKVJM3Oy5ZLequxA1aVDHekKbuy_sbiDfdUcgDtMVOyTz1nWDUA0VCZ7cle6BpJSsWUF6l5sajaSzlbAavdgc4Q4HuQs4TGy4Cvc9iEJPqDIrxk9ht0PkywSmkOhS9/s2048/coronavirus-data-explorer.png" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="1446" data-original-width="2048" height="374" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhFk1M3BMniGmXGnhdKVJM3Oy5ZLequxA1aVDHekKbuy_sbiDfdUcgDtMVOyTz1nWDUA0VCZ7cle6BpJSsWUF6l5sajaSzlbAavdgc4Q4HuQs4TGy4Cvc9iEJPqDIrxk9ht0PkywSmkOhS9/w531-h374/coronavirus-data-explorer.png" width="531" /></a></div><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><br /></span><p></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">No sabemos si hay más casos porque la variantes es más infectiva o si se detectan más casos de esa variante porque ha aumentado la transmisión por otras razones. India tiene más de 1.400 millones de habitantes: mucha gente, muy junta y moviéndose, lo mejor para la transmisión por aerosoles de un virus respiratorio. No parece que en India se hubieran implementado estrictas medidas de confinamiento, higiene, distanciamiento social y uso de mascarillas. El sistema de salud seguro que tiene grandes deficiencias estructurales. Y, aunque el virus puede infectar a cualquier persona, los sectores más desfavorecidos siempre son mucho más vulnerables.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">No obstante, debido al incremento de número de casos en India y que la variante B.1.617 es la predominante independientemente de que están circulando otras variantes más transmisibles, debemos estar vigilantes.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Todo esto lo que demuestra además es que el problema de la pandemia es <b>global</b> y que lo que ocurra en un lugar tan alejado como India nos puede llegar a afectar directamente. <b>Las vacunas deber llegan a todas partes</b>. Y dos lecciones más: <b>hay que secuenciar el mayor número de aislamientos y hay que vacunar a toda prisa</b>.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">También te puede interesar:</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><a href="https://cov-lineages.org/lineages/lineage_B.1.617.html" target="_blank">Linaje B.1.617 en PANGO</a></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><a href="https://microbioun.blogspot.com/2021/03/guia-para-entender-variantes-SARSCoV2.html" target="_blank">Guía para entender los mutantes y variantes del SARS-CoV-2</a></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><a href="https://microbioun.blogspot.com/2021/02/las-nuevas-variantes-de-sars-cov-2.html" target="_blank">Las nuevas variantes de SARS-CoV-2</a></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><a href="https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/cases-updates/variant-surveillance/variant-info.html" target="_blank">SARS-CoV-2 Variant Classifications and Definitions</a> (CDC)</span></p><p><span style="font-family: verdana;"><span style="font-size: medium;">Te dejo aquí tres gráficos para comparar la situación en Israel (9 millones de habitantes) e India (1.400 millones de habitantes). Compara las tasas de vacunación, test y fallecimientos. ¡No todo lo que pasa en India es debido a las nuevas variantes!</span></span></p><p><span style="font-family: verdana;"></span></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEik88_1keHwWgAGULYqSDlCegLliTjpLAVpuc5D9NdOdkF8HS2OmtoFOjGL6Ub61KbVdwdcIZx4yH-G_JrKJklHFA87I_p1-jCwTUHZ4dXAM41XJQ70agzDswdoEMcwZrt9PxuJIaXQJ-gs/s2048/coronavirus-data-explorer.png" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="1446" data-original-width="2048" height="373" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEik88_1keHwWgAGULYqSDlCegLliTjpLAVpuc5D9NdOdkF8HS2OmtoFOjGL6Ub61KbVdwdcIZx4yH-G_JrKJklHFA87I_p1-jCwTUHZ4dXAM41XJQ70agzDswdoEMcwZrt9PxuJIaXQJ-gs/w527-h373/coronavirus-data-explorer.png" width="527" /></a></div><br /><span style="font-size: medium;"><br /></span><p></p><p><span style="font-family: verdana;"><span style="font-size: medium;"><br /></span></span></p><p><span style="font-family: verdana;"></span></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEi8pj1EndalNHwqUwYkyD_iRclqNBC8Oaqi6bFGxBtR5C2amrjNTR_NyhtaYI0AxJfbcvWzmBw7zrq2WpJLEzHI93oVNI9zFgbMyJhyzMiRlcy9EpryXbDypyFTBl7Jj68ZJveic8V2mYX-/s2048/coronavirus-data-explorer+2.png" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="1446" data-original-width="2048" height="362" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEi8pj1EndalNHwqUwYkyD_iRclqNBC8Oaqi6bFGxBtR5C2amrjNTR_NyhtaYI0AxJfbcvWzmBw7zrq2WpJLEzHI93oVNI9zFgbMyJhyzMiRlcy9EpryXbDypyFTBl7Jj68ZJveic8V2mYX-/w512-h362/coronavirus-data-explorer+2.png" width="512" /></a></div><p><span style="font-family: verdana;"><br /></span></p><br /><span style="font-size: medium;"><br /></span><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhuwYL_amZfnQYKxszZ4hNqBF59vnndQLVuXqUR6BI8l2f3cnupKvCNzOrOjMBN1klpqlWWzXwlKd6I3WGbxTZx15a5mpqFkcM6iK8H4jlemiS2TyP8JgfwlE5133MPnMvceomxdrWjWL9h/s2048/coronavirus-data-explorer+copia.png" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="1446" data-original-width="2048" height="361" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhuwYL_amZfnQYKxszZ4hNqBF59vnndQLVuXqUR6BI8l2f3cnupKvCNzOrOjMBN1klpqlWWzXwlKd6I3WGbxTZx15a5mpqFkcM6iK8H4jlemiS2TyP8JgfwlE5133MPnMvceomxdrWjWL9h/w511-h361/coronavirus-data-explorer+copia.png" width="511" /></a></div><br /><p></p><div><span style="font-size: medium;"><span style="font-family: verdana;">(*) La OMS cataloga la variante B.1.617 </span><span style="font-family: verdana;">como "<b>variante de preocupación</b>" (10/5/2021)</span></span></div>Ignacio López-Goñihttp://www.blogger.com/profile/13552962370522492659noreply@blogger.com1tag:blogger.com,1999:blog-2662685547198396914.post-51275749186135163312021-04-23T21:03:00.003+02:002021-04-23T21:03:37.732+02:00La gripe de 1918 en Navarra<p><span style="font-family: verdana;">En octubre de 2018 se cumplieron 100 años de la gripe "española" de 1918, e hice un hilo en Twitter con recortes de noticias del Diario de Navarra de hace 100 años, en los que se iba narrando "en directo" aquella pandemia. Hoy, en medio de una nueva pandemia resulta "curioso" volver a leerlo.</span></p><p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana;"><i>Seis muertos al día de media por la gripe en Pamplona. </i></span><i style="font-family: verdana;">Se insiste en que no hay motivo para la alarma.</i></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEj6zscVJM4Dd-RV8FUoS9p2ScRoZxalCWXhewgExvu7N8XG-vTtaSvcvPAolLF5RQAaCjMaJpzazPev9RY3aZWhaTC8teg_KZIIrieTF0vaF6_3ueFcToqmbBvhLA0Tx3xDO0NhvFwqNXA9/s2532/IMG_4943.jpg" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="2532" data-original-width="1242" height="590" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEj6zscVJM4Dd-RV8FUoS9p2ScRoZxalCWXhewgExvu7N8XG-vTtaSvcvPAolLF5RQAaCjMaJpzazPev9RY3aZWhaTC8teg_KZIIrieTF0vaF6_3ueFcToqmbBvhLA0Tx3xDO0NhvFwqNXA9/w289-h590/IMG_4943.jpg" width="289" /></a></div><blockquote><br /></blockquote><p></p><p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana;"><i><br /></i></span></p><p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana;"><i>El primer caso de gripe en Pamplona es del 17 e septiembre. </i></span><i style="font-family: verdana;">Desde entonces ya ha habido 89 muertos en la ciudad.</i></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhGCW1e_9m_ZT1AqzTeEzEh56xZ-49_l6oTeNiL_-p5612fu6tttfBdPM6S5YhNSNXgmdvxsZgECU0f8Ri7WGDTkKBnjQiUbpOb8Plm4eSKXYTSof8s9sPYIaPOrEoKVFkAql4hL7GT6C7f/s2647/IMG_4944.jpg" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="2647" data-original-width="1188" height="688" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhGCW1e_9m_ZT1AqzTeEzEh56xZ-49_l6oTeNiL_-p5612fu6tttfBdPM6S5YhNSNXgmdvxsZgECU0f8Ri7WGDTkKBnjQiUbpOb8Plm4eSKXYTSof8s9sPYIaPOrEoKVFkAql4hL7GT6C7f/w309-h688/IMG_4944.jpg" width="309" /></a></div><br /><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;"><br /></span></i></div><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;"><br /></span></i></div><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;">El Ayuntamiento de Pamplona ordena duras medidas por las muertes de gripe: prohibido acompañar a los cadáveres y entrar en el cementerio, desinfectar</span><span style="font-family: verdana;"> portales, ...</span></i></div><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;"><br /></span></i></div><div style="text-align: center;"><i><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgBIykNf0OjXvdEBv1LipsvtZGm9njOmKa-qLJGSJg3tmHA1JXaN0KkazwwlkGFLQbye7ziJmKdYWn-vcJtUQmOzGPf4yeowmuRp7hOl0zgUH4KlQ0OBWPIub8wstFyFZOynyudDWNqRJUT/s2593/IMG_4945.jpg" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="2593" data-original-width="1213" height="649" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgBIykNf0OjXvdEBv1LipsvtZGm9njOmKa-qLJGSJg3tmHA1JXaN0KkazwwlkGFLQbye7ziJmKdYWn-vcJtUQmOzGPf4yeowmuRp7hOl0zgUH4KlQ0OBWPIub8wstFyFZOynyudDWNqRJUT/w303-h649/IMG_4945.jpg" width="303" /></a></div><br /><span style="font-family: verdana;"><br /></span></i></div><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;"><br /></span></i></div><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;">Se suspenden los juicios por jurados por causa de la epidemia de gripe en Pamplona. Zizur Mayor uno de los pueblos más afectados.</span></i></div><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;"><br /></span></i></div><div style="text-align: center;"><i><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjThIwFW2UJApadqahk9HnH3fyBWSuJcIcHbIIYZxF5p6wLJZRIyfJ09t0e-nGQiSnWHv2YmOp08REGguuqMKjQ-n-a0w6mO-QLAgbo72LF96h9oyzGrivaWzYERvvdqVNIpLMgZCpq-xeC/s2576/IMG_4946.jpg" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="2576" data-original-width="1221" height="630" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjThIwFW2UJApadqahk9HnH3fyBWSuJcIcHbIIYZxF5p6wLJZRIyfJ09t0e-nGQiSnWHv2YmOp08REGguuqMKjQ-n-a0w6mO-QLAgbo72LF96h9oyzGrivaWzYERvvdqVNIpLMgZCpq-xeC/w299-h630/IMG_4946.jpg" width="299" /></a></div><br /><span style="font-family: verdana;"><br /></span></i></div><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;"><br /></span></i></div><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;">Petición de cierre de las escuelas municipales a causa de la gripe: solo acuden a clase un tercio de los alumnos. En el pueblo de Sada están enfermos el médico y 110 vecinos.</span></i></div><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;"><br /></span></i></div><div style="text-align: center;"><i><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEg9VwP0IWLdDun4LhfzNT-_cMYUUblj2tIt_JkOzLCqJeQyq3SI9q3cbVgFjkzj-aiF_4jPkdTECdMET04J2icrIw7-9TW5rIB3cK3GyoxAF1sSHii61UX40BeD9kuiktIor_SVpxXA5oNR/s2601/IMG_4947.jpg" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="2601" data-original-width="1209" height="638" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEg9VwP0IWLdDun4LhfzNT-_cMYUUblj2tIt_JkOzLCqJeQyq3SI9q3cbVgFjkzj-aiF_4jPkdTECdMET04J2icrIw7-9TW5rIB3cK3GyoxAF1sSHii61UX40BeD9kuiktIor_SVpxXA5oNR/w297-h638/IMG_4947.jpg" width="297" /></a></div><br /><span style="font-family: verdana;"><br /></span></i></div><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;"><br /></span></i></div><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;">Se prohiben toda clase de fiestas y espectáculos, reuniones y aglomeraciones en lugares confinados. Los Jesuitas de Tudela y los capuchinos de Lekaroz aplazan el comienzo del curso.</span></i></div><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;"><br /></span></i></div><div style="text-align: center;"><i><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiCsVWcZzgUBe8hSWCEW51kDb1Engz4WXP_TH55uBImG6hF0eLJdpYFt8GLlWZ7Zy7amNuwvp_0b5uxniJvGUlje9KXNMTU4Kn49X7oC6Kkvtv7siAAIDR6mmECxv_II1KUESeF1P-P79Gw/s2596/IMG_4948.jpg" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="2596" data-original-width="1211" height="627" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiCsVWcZzgUBe8hSWCEW51kDb1Engz4WXP_TH55uBImG6hF0eLJdpYFt8GLlWZ7Zy7amNuwvp_0b5uxniJvGUlje9KXNMTU4Kn49X7oC6Kkvtv7siAAIDR6mmECxv_II1KUESeF1P-P79Gw/w292-h627/IMG_4948.jpg" width="292" /></a></div><br /><span style="font-family: verdana;"><br /></span></i></div><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;"><br /></span></i></div><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;">Debido a la epidemia de gripe se suprimen las fiestas de 40 pueblos navarros (esto ya es muy grave).</span></i></div><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;"><br /></span></i></div><div style="text-align: center;"><i><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjzye4jxIbxOi_dIsH50HTd7z1mH_9BLPIb15s6mlv6818d6TusLW0MMI30q_yUoNJYR-pk0j4Q36riGVVuLluNK_j9lr81m_BJfQ-5e2mlvY4vo0GTI1A9mhNXlMGh1xMyK-V4oAyAH0_1/s2697/IMG_4949.jpg" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="2697" data-original-width="1166" height="712" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjzye4jxIbxOi_dIsH50HTd7z1mH_9BLPIb15s6mlv6818d6TusLW0MMI30q_yUoNJYR-pk0j4Q36riGVVuLluNK_j9lr81m_BJfQ-5e2mlvY4vo0GTI1A9mhNXlMGh1xMyK-V4oAyAH0_1/w307-h712/IMG_4949.jpg" width="307" /></a></div><br /><span style="font-family: verdana;"><br /></span></i></div><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;"><br /></span></i></div><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;">Comienza el control riguroso de forasteros.</span></i></div><div style="text-align: center;"><br /></div><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;"><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEh5Bjzao8HxZyLHV5xbJCu4T14oNVEsqopXER7AL8qQYEwptOe1J-CVhBCZPtwMiG5ekIA-ESKh-MPheN9F4me3GhtIOA-Uhzy5C6Ml3xszS-9zDfNzjUhtwT8aUeZi9wB8bhLjFD8vObNx/s2677/IMG_4950.jpg" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="2677" data-original-width="1175" height="697" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEh5Bjzao8HxZyLHV5xbJCu4T14oNVEsqopXER7AL8qQYEwptOe1J-CVhBCZPtwMiG5ekIA-ESKh-MPheN9F4me3GhtIOA-Uhzy5C6Ml3xszS-9zDfNzjUhtwT8aUeZi9wB8bhLjFD8vObNx/w305-h697/IMG_4950.jpg" width="305" /></a></div><br /> </span></i></div><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;"><br /></span></i></div><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;">La casi totalidad de los habitantes de Los Arcos, afectados por la gripe. El obispo gravísimo.</span></i></div><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;"><br /></span></i></div><div style="text-align: center;"><i><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgsqqqttgxAt6ihlWjr9ay5m2OBaCIIpy03rr0L-TaIdpQZTog5WMPoW6DT5Mi20PC5exb5xL2G8HdLaNcpUndzWMkEdWVedtix8wZ-pA8oc_f24_ijx2qxZD1g6oV9NjaBMIJXT4wPoWHy/s2698/IMG_4951.jpg" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="2698" data-original-width="1166" height="680" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgsqqqttgxAt6ihlWjr9ay5m2OBaCIIpy03rr0L-TaIdpQZTog5WMPoW6DT5Mi20PC5exb5xL2G8HdLaNcpUndzWMkEdWVedtix8wZ-pA8oc_f24_ijx2qxZD1g6oV9NjaBMIJXT4wPoWHy/w293-h680/IMG_4951.jpg" width="293" /></a></div><br /><span style="font-family: verdana;"><br /></span></i></div><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;"><br /></span></i></div><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;">La gripe sigue aumentando en Pamplona y en España. Se piden rogativas a San Fermín para el cese de la epidemia.</span></i></div><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;"><br /></span></i></div><div style="text-align: center;"><i><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjp44QhCW-gEoUKdLgXcThmV6czbm0RAD_lFhLdLqtIc7g_-uwQtmT2fjjLszqPHdAJ6pfHKswfKWdCE9p6F2QYvP53S8YNhiU5jS0joBsGXJ9zhi2FUaa1dZE9Lu0IfsYZuXVghx0Ak5P1/s2709/IMG_4952.jpg" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="2709" data-original-width="1161" height="684" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjp44QhCW-gEoUKdLgXcThmV6czbm0RAD_lFhLdLqtIc7g_-uwQtmT2fjjLszqPHdAJ6pfHKswfKWdCE9p6F2QYvP53S8YNhiU5jS0joBsGXJ9zhi2FUaa1dZE9Lu0IfsYZuXVghx0Ak5P1/w293-h684/IMG_4952.jpg" width="293" /></a></div><br /><span style="font-family: verdana;"><br /></span></i></div><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;"><br /></span></i></div><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;">El Gobierno Civil con ligero optimismo sobre la gripe ...</span></i></div><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;"><br /></span></i></div><div style="text-align: center;"><i><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEidOHtMVrmhl7E3olZizgx_cEjJ22Y5gY89emohI5nwQUjxvwjXv9uwBnudufm41U8pDVUcqcsKKMI2DCnWPfzyAR93AyFIzFF7-wqYLaAWpl3msGRVfyj_I7VrPHSyQLYwRrooh2ICIry5/s2681/IMG_4953.jpg" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="2681" data-original-width="1173" height="674" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEidOHtMVrmhl7E3olZizgx_cEjJ22Y5gY89emohI5nwQUjxvwjXv9uwBnudufm41U8pDVUcqcsKKMI2DCnWPfzyAR93AyFIzFF7-wqYLaAWpl3msGRVfyj_I7VrPHSyQLYwRrooh2ICIry5/w295-h674/IMG_4953.jpg" width="295" /></a></div><br /><span style="font-family: verdana;"><br /></span></i></div><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;"><br /></span></i></div><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;">... pero la gente no se fía: rumor sobre la ocultación del número de fallecimientos por la gripe. </span></i></div><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;"><br /></span></i></div><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;"><br /></span></i></div><div style="text-align: center;"><i><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhpVkIayVdSYnHwgcgCPptzI7sY663wvM4mnlLX1l0F8WjqTNsEQKXeLZ9lzSRmdBvE0GTzysSk7llMpeAntGd5BLHFm9HcOvy6WYG79WGk20ISeTR5N-UAXity-aA1GJihea2k7IiCU-4m/s2593/IMG_4954.jpg" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="2593" data-original-width="1213" height="633" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhpVkIayVdSYnHwgcgCPptzI7sY663wvM4mnlLX1l0F8WjqTNsEQKXeLZ9lzSRmdBvE0GTzysSk7llMpeAntGd5BLHFm9HcOvy6WYG79WGk20ISeTR5N-UAXity-aA1GJihea2k7IiCU-4m/w297-h633/IMG_4954.jpg" width="297" /></a></div><br /><span style="font-family: verdana;"><br /></span></i></div><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;"><br /></span></i></div><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;">El número de "atacados" por la gripe disminuye: solo dos muertos al día. Reprochan que casi la totalidad de los casos de gripe han sido "importados" de San Sebastián.</span></i></div><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;"><br /></span></i></div><div style="text-align: center;"><i><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiZikbP2jQts9GxVhVli-sKfCpi8JK1k9g73mbV-jHPsF98WmY4myDjp6XLlW7rc7VC7iUy3mwtx7uYiyBCYOBXbN_hlaewgOejj0mSOTZ4-CHxIDytO3u3gAig3gu232H07iaEFj3OCXDP/s2644/IMG_4955.jpg" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="2644" data-original-width="1190" height="644" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiZikbP2jQts9GxVhVli-sKfCpi8JK1k9g73mbV-jHPsF98WmY4myDjp6XLlW7rc7VC7iUy3mwtx7uYiyBCYOBXbN_hlaewgOejj0mSOTZ4-CHxIDytO3u3gAig3gu232H07iaEFj3OCXDP/w290-h644/IMG_4955.jpg" width="290" /></a></div><br /><span style="font-family: verdana;"><br /></span></i></div><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;"><br /></span></i></div><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;">Rogativas en la catedral para pedir el final de la epidemia.</span></i></div><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;"><br /></span></i></div><div style="text-align: center;"><i><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiKZqdH7sJ_NEE2hJYlGrU_1600iAebDoWiI6qae6lprwKI9kjDlUozWOmGuH-ZoppaOpWTrF6q9lV_Ne39Ai4-2jzU2MOyhJdZSULspj7-9EVhmQDY3T45aK6MTxndXOlIf1tjoiGe4MDH/s2630/IMG_4956.jpg" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="2630" data-original-width="1196" height="645" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiKZqdH7sJ_NEE2hJYlGrU_1600iAebDoWiI6qae6lprwKI9kjDlUozWOmGuH-ZoppaOpWTrF6q9lV_Ne39Ai4-2jzU2MOyhJdZSULspj7-9EVhmQDY3T45aK6MTxndXOlIf1tjoiGe4MDH/w294-h645/IMG_4956.jpg" width="294" /></a></div><div style="text-align: center;"><i><br /></i></div><br /><span style="font-family: verdana;"><br /></span></i></div><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;">Se publica regularmente el número de enfermos y fallecido por la gripe en algunos pueblos: en Lerín más de 1.000 enfermos y 25 fallecidos.</span></i></div><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;"><br /></span></i></div><div style="text-align: center;"><i><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiLz-JfHHon05dtAKg1Oh-VmQo4rT1FDCi_zCLvOKv1WDLjNuiALi7HvQ0aDTYLvF5O0RI3FKcH1SaPi1mXisvxZLsk4VjFDjcW_8XcXeMhWneI50hFptsGFfrRd7SvdshXjmsjhW1VRTq4/s2695/IMG_4957.jpg" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="2695" data-original-width="1167" height="688" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiLz-JfHHon05dtAKg1Oh-VmQo4rT1FDCi_zCLvOKv1WDLjNuiALi7HvQ0aDTYLvF5O0RI3FKcH1SaPi1mXisvxZLsk4VjFDjcW_8XcXeMhWneI50hFptsGFfrRd7SvdshXjmsjhW1VRTq4/w299-h688/IMG_4957.jpg" width="299" /></a></div><br /><span style="font-family: verdana;"><br /></span></i></div><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;"><br /></span></i></div><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;">Decrece en intensidad la gripe en Pamplona: solo cuatro muertos en 24 horas.</span></i></div><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;"><br /></span></i></div><div style="text-align: center;"><i><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEi7Z23OQdM2yXSSb_KIbAgoMXUhbt8oDQSKsI0qflFpcw_Me9VtKSQbCWqp5nuNW5bc1C7SQXfVkoA0YKGPFqLGYotXoCscvVdzEuQ3EMqy8bsgUPg2nAlnNtQxH6PIzendc46CNXQN4GMY/s2656/IMG_4958.jpg" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="2656" data-original-width="1184" height="644" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEi7Z23OQdM2yXSSb_KIbAgoMXUhbt8oDQSKsI0qflFpcw_Me9VtKSQbCWqp5nuNW5bc1C7SQXfVkoA0YKGPFqLGYotXoCscvVdzEuQ3EMqy8bsgUPg2nAlnNtQxH6PIzendc46CNXQN4GMY/w288-h644/IMG_4958.jpg" width="288" /></a></div><br /><span style="font-family: verdana;"><br /></span></i></div><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;">Si algún familiar tuyo falleció en 198 seguro que fue por la epidemia de gripe, el único año en el que el número de fallecimientos superó al de nacimientos. Fue más mortífera la Guerra Civil española.</span></i></div><div style="text-align: center;"><i><span style="font-family: verdana;"><br /></span></i></div><div style="text-align: center;"><i><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEi2x2nNgwOZPDyfIJiCRjAo27qKIUNJi2YNkbwxB3i62ezNBSA6f5Jx2BsFp4sj7S1mCcPd-rhWy0dW49OgGuHfL8k0vZNb3wZIpGHWAx7HF-vn_ehmAhElR1GM7Pqm3Ss6mgvCSdvwN79-/s1413/Sin+ti%25CC%2581tulo.png" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="967" data-original-width="1413" height="364" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEi2x2nNgwOZPDyfIJiCRjAo27qKIUNJi2YNkbwxB3i62ezNBSA6f5Jx2BsFp4sj7S1mCcPd-rhWy0dW49OgGuHfL8k0vZNb3wZIpGHWAx7HF-vn_ehmAhElR1GM7Pqm3Ss6mgvCSdvwN79-/w533-h364/Sin+ti%25CC%2581tulo.png" width="533" /></a></div><br /><span style="font-family: verdana;"><br /></span></i></div><div style="text-align: center;"><br /></div><div style="text-align: left;"><i><span style="font-family: verdana;"><span style="font-size: medium;">Para saber más: <a href="https://www.investigacionyciencia.es/blogs/medicina-y-biologia/43/posts/cien-aos-de-la-gripe-espaola-de-1918-16007" target="_blank">Cien años de la gripe "española" de 1918</a>.</span></span></i></div><p></p>Ignacio López-Goñihttp://www.blogger.com/profile/13552962370522492659noreply@blogger.com1tag:blogger.com,1999:blog-2662685547198396914.post-18541587208555869732021-04-19T17:09:00.003+02:002021-04-20T17:51:54.465+02:00Trombocitopenia inmune trombótica inducida por la vacuna<p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><i>El sistema de fármaco vigilancia de las vacunas está funcionando</i></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">En las últimas semanas se han detectado unos pocos casos de trombosis en personas que habían recibido recientemente las vacunas de Oxford/AstraZeneca y de Janssen (Johnson & Johnson), ambas basadas en vectores de adenovirus.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">En Europa se han analizado 222 casos en 34 millones de vacunados con AstraZeneca y en EE.UU. seis casos en más de 6,8 millones de vacunados con Janssen. Algunas personas han fallecido. La frecuencia es tan baja que es difícil saber si existe alguna contraindicación o predisposición a padecer este efecto. <a href="https://www.ema.europa.eu/en/news/astrazenecas-covid-19-vaccine-ema-finds-possible-link-very-rare-cases-unusual-blood-clots-low-blood" target="_blank">La Agencia Europea del Medicamento (EMA) informó el 7/4/2021</a> que los coágulos de sangre inusuales con niveles bajos de <a href="https://es.wikipedia.org/wiki/Plaqueta#:~:text=Las%20plaquetas%20o%20trombocitos%20son,entre%208%20y%2011%20d%C3%ADas." target="_blank">plaquetas</a> debían incluirse como un efecto secundario muy raro de la vacuna de AstraZeneca, pero que los beneficios de la vacuna continúan superando los riesgos y recordaba que la vacuna es eficaz para prevenir la COVID-19 y reducir las hospitalizaciones y las muertes.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">La buena noticia de todo este culebrón con las vacunas es que el sistema de fármaco vigilancia está funcionando. Se han publicado ya tres artículos que analizan estos casos, sugieren una posible explicación y proponen cómo tratarlos y evitar su gravedad.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">La mayoría se han descrito en <b>mujeres menores de 50 años</b>, pero como son tan pocos los casos no sabemos si realmente hay una predisposición o es porque se han vacunado más mujeres que hombres. Los casos se han dado como una <b>respuesta inmune aguda</b>, esto es, a los pocos días (antes de las dos semanas) de la primera dosis. Como hay muy pocas personas vacunadas con las dos dosis, todavía no se tiene información sobre el efecto de la segunda. Los <b>síntomas</b> que pueden alertarnos de que estamos ante uno de estos casos de trombosis asociada a la vacuna son dolor de cabeza intenso y continuo que no remite con analgésicos, más intenso cuando estamos tumbados y en un lateral de la cabeza, inflamación de las piernas, dolor abdominal y del pecho, dificultad para respirar, visión borrosa.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">En uno de los artículos (1) han analizado los datos clínicos y de laboratorio de once pacientes de Alemania y Austria que desarrollaron trombosis o trombocitopenia a partir de los 5 a 16 días después de la administración de la primera dosis de la vacuna de AstraZeneca. Nueve de los pacientes eran mujeres, con una media de edad de 36 años. Seis murieron. El cuadro clínico después de la vacunación era <b>similar a la trombocitopenia grave inducida por la heparina,</b> una reacción adversa protrombótica, mediada por la activación de anticuerpos antiplaquetarios contra el complejo <a href="https://en.wikipedia.org/wiki/Platelet_factor_4" target="_blank">FP4</a>-heparina. Cinco pacientes presentaron además coagulación intravascular diseminada. Los autores proponen el término <b>VITT</b> (del inglés, <i>vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia</i>) para referirse a este tipo de trombosis: una trombosis (formación de coágulos de sangre) que cursa con una disminución de plaquetas (trombocitopenia) por una reacción autoinmne de anticuerpos que reaccionan contra las plaquetas, todo ello inducido por la vacuna.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">En otro trabajo (2), publicado el mismo día, otros autores analizan los datos de cinco trabajadores de la salud de 32 a 54 años de edad (cuatro eran mujeres) que presentaron trombosis en sitios inusuales y trombocitopenia grave. Cuatro de los pacientes presentaron hemorragia cerebral importante y tres fallecieron. </span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Y un tercer artículo, publicado como “Cartas al editor”, describe el caso de </span><span style="font-family: verdana; font-size: large;">un paciente (mujer de 48 años) que había recibido la vacuna de Janssen y que presentaba los mismos síntomas que los anteriormente descritos.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Los tres artículos sugieren una hipótesis para explicar estos casos tan raros de trombosis asociadas a las vacunas con adenovirus. La vacunación podría dar lugar, con una frecuencia muy baja, al desarrollo de trombocitopenia trombótica autoinmune, similar clínicamente a la inducida por heparina (4). Las respuestas de tipo autoinmune son más frecuentes en personas jóvenes que mayores y en mujeres que en hombres. </span></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgyw1sh4IR6rytc1Tk3J2_pbvp_44Ezc5fTFLIJfdIPmhFuk2v6-ztuCFXjpg6aVDZ3r_BHDqorGNxzUD1UZPIio7oXGxF6c9ZdKyPj4nUe1vNTU-mF8IixFSCLWAvu0xakGgJZXBelhKiW/s1419/Captura+de+pantalla+2021-04-19+a+las+13.49.26.png" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="1028" data-original-width="1419" height="371" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgyw1sh4IR6rytc1Tk3J2_pbvp_44Ezc5fTFLIJfdIPmhFuk2v6-ztuCFXjpg6aVDZ3r_BHDqorGNxzUD1UZPIio7oXGxF6c9ZdKyPj4nUe1vNTU-mF8IixFSCLWAvu0xakGgJZXBelhKiW/w513-h371/Captura+de+pantalla+2021-04-19+a+las+13.49.26.png" width="513" /></a></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><br /></div><p></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Según esto, un componente de la vacuna (se ha sugerido que podría ser el ADN del adenovirus vector u otro como el EDTA) reaccionaría con el <b>factor plaquetario 4 </b>(FP4, una pequeña proteína que actúa como citoquina) formando un complejo. Éste actuaría como inmunógeno y estimularía una reacción auto-inmune con la producción de <b>anticuerpos</b> contra este complejo. Los anticuerpos reaccionarían con las plaquetas vía el <b>receptor Fc </b>de la superficie, lo que promovería la agregación de la mismas, con la consiguiente disminución de las plaquetas circulantes (<b>trombocitopenia</b>). Se generarían así pequeños trombos y la <b>activación de las plaquetas</b> que, a su vez, acabaría en más trombos y fenómenos de coagulación sanguínea en otras zonas. </span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Conocer el posible mecanismo permite detectarlo rápidamente. Los autores proponen el método ELISA para <b>detectar esos anticuerpos contra el complejo FP4</b>-vacuna. Además, este tipo de trombosis podría tratarse con una <b>alta dosis de inmunoglobulinas</b> por vía intravenosa para bloquear la unión del anticuerpo con el receptor Fc de las plaquetas y/o con <b>anticoagulantes distintos de la heparina</b>.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Saber qué está ocurriendo, entender el posible mecanismo que hay detrás, proponer una detección rápida y una posible solución. Así avanza la ciencia. Mientras, habrá que seguir vigilantes, pero como la frecuencia de estos casos graves es tan baja, <b>la recomendación sigue siendo que aquí y ahora, el beneficio de estas vacunas supera al riesgo de estos efectos secundarios</b>. Hay que tener más miedo al virus que a la vacuna.</span></p><p><i><span style="font-family: verdana;">(1) <a href="https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2104840" target="_blank">Thrombotic Thrombocytopenia after ChAdOx1 nCov-19 Vaccination</a>. G</span><span style="font-family: verdana;">reinacher, A., et al. NEJM, abril 9, 2021. DOI: 10.1056/NEJMoa2104840.</span></i></p><p><i><span style="font-family: verdana;">(2) <a href="https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2104882" target="_blank">Thrombosis and Thrombocytopenia after ChAdOx1 nCoV-19 Vaccination</a>. </span><span style="font-family: verdana;">Schultz, NH, et al. NEJM, abril 9, 2021. DOI: 10.1056/NEJMoa2104882.</span></i></p><p><span style="font-family: verdana;"><i>(3) <a href="https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2105869" target="_blank">Thrombotic Thrombocytopenia after Ad26.COV2.S Vaccination</a>. Muir, K-L., et al. NEJM, abril 14, 2021. DOI: 10.1056/NEJMc2105869.</i></span></p><p><span style="font-family: verdana;"><i>(4) <a href="https://www.revespcardiol.org/es-trombocitopenia-inducida-por-heparina-articulo-13111239" target="_blank">Trombocitopenia inducida por heparina</a>. Cruz-González, I., et al. Revista Española de Cardiología. 2007. 60(10): 1071-1082. DOI: 10.1157/13111239.</i></span></p><p><b style="font-family: verdana;"><a href="https://www.ema.europa.eu/en/news/covid-19-vaccine-janssen-ema-finds-possible-link-very-rare-cases-unusual-blood-clots-low-blood" target="_blank">Informe de la EMA (20/4/2021) sobre la vacuna de Janssen</a>: </b><span style="font-family: verdana;">los eventos </span><span style="font-family: verdana;">de coágulos sanguíneos inusuales con plaquetas bajas en sangre deben </span><span style="font-family: verdana;">incluirse como efectos secundarios muy raros de la vacuna. Se </span><span style="font-family: verdana;">confirma que el beneficio-riesgo general sigue siendo positivo.</span></p>Ignacio López-Goñihttp://www.blogger.com/profile/13552962370522492659noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-2662685547198396914.post-38487782749055386492021-04-06T18:12:00.002+02:002021-04-06T18:55:00.697+02:00Mary Anning: la primera paleontóloga del Jurásico<p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Hoy todos sabemos que hubo una época, conocido como periodo <b>Jurásico</b>, hace entre 200 y 145 millones de años, en la que la Tierra estaba dominada por los reptiles. Algunas criaturas eran muy distintas a las actuales y se extinguieron hace millones de años. Entre ellos estaban los <b><a href="https://es.wikipedia.org/wiki/Ichthyosauria" target="_blank">ictiosaurios</a></b> (grandes reptiles marinos con aspecto de pez y delfín), <b><a href="https://es.wikipedia.org/wiki/Plesiosaurus" target="_blank">plesiosaurios</a></b> (reptiles marino con pequeña cabeza, cuello largo y delgado, cuerpo ancho como el de una tortuga, cola corta y dos pares de grandes aletas alargadas), <b><a href="https://www.nationalgeographic.com.es/ciencia/pterosaurios-camino-hacia-perfeccion-alada_16042" target="_blank">pterosaurios</a></b> (saurios voladores) y los dinosaurios.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Lo que quizá no sepas es que fue una mujer quien descubrió por primera vez los fósiles de todos estos animes del jurásico: <b>Mary Anning</b>.</span></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEip127arOliQiCUZm7xdgjAEljm9jx7FsL_XprFJ5JReQUUGF969AB2IlskwMqwRmKfk2b72sGEGMLItA_c5glj3Dbw-Z-hkVs-trMvbWYgR4ih-4p6e9x6n5yRF0XqH3bU2pZojQX022VA/s1164/Captura+de+pantalla+2021-04-06+a+las+17.58.09.png" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="672" data-original-width="1164" height="291" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEip127arOliQiCUZm7xdgjAEljm9jx7FsL_XprFJ5JReQUUGF969AB2IlskwMqwRmKfk2b72sGEGMLItA_c5glj3Dbw-Z-hkVs-trMvbWYgR4ih-4p6e9x6n5yRF0XqH3bU2pZojQX022VA/w504-h291/Captura+de+pantalla+2021-04-06+a+las+17.58.09.png" width="504" /></a></div><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span><p></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Mary nació en la localidad inglesa de Lyme Regis, en Dorset, un 21 de mayo de 1799. Su padre era un ebanista que completaba sus escasos ingresos mediante la búsqueda de fósiles y su venta a los turistas, que visitaban la ciudad, famosa por sus tratamientos de talasoterapia. Aunque su madre tuvo diez hijos, sólo sobrevivieron ella y su hermano Joseph. Ambos -cubo, cincel y pala en ristre- acompañaban a su padre a recolectar fósiles por las escarpadas y resbaladizas paredes de la <a href="https://es.wikipedia.org/wiki/Costa_Jur%C3%A1sica" target="_blank">Costa Jurásica</a>. En una de esas jornadas, su padre resbaló por los acantilados y murió. Desde entonces, Mary y su hermano tuvieron que dedicarse a recoger fósiles a tiempo completo para ganarse la vida. Así fue como montaron una “mesa de curiosidades” para vender su mercancía a los turistas, cerca de la parada de la diligencia, junto a la posada local.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Ese sería el origen de sus trabajos de Paleontología. Ambos descubrieron primero el cráneo y luego el esqueleto completo de un <b>ictiosaurio</b>, una extraña criatura, mitad pez mitad reptil, que vivió en la era mesozoica hace entre 245 y 90 millones de años. Fue entonces, en 1811 cuando comenzaron sus relaciones con la comunidad científica, cada vez más interesaba por los fósiles como fuente de estudio.</span></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgBmY01e8s1n_K7g_gES4A7a4Ouw5NDueCVFcXN8tD4T5YbaBZB_keXU-bFb0vkbmW7iXXH-KGzItVyr59loy44eUVB_YtjHYBzg4slDDQoa7-H3RGFsmuDs8_tHeg1v8E_1YCHx6vvWtE6/s640/20150702_164004.jpg" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="480" data-original-width="640" height="335" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgBmY01e8s1n_K7g_gES4A7a4Ouw5NDueCVFcXN8tD4T5YbaBZB_keXU-bFb0vkbmW7iXXH-KGzItVyr59loy44eUVB_YtjHYBzg4slDDQoa7-H3RGFsmuDs8_tHeg1v8E_1YCHx6vvWtE6/w446-h335/20150702_164004.jpg" width="446" /></a></div><br /><div style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana;">(Fósil de ictiosaurio, en el Museo de Historia Natural de Londres)</span></div><p></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Mary no solo recogía los fósiles, sino que los dibujaba, clasificaba, documentaba y ponía un especial cuidado en su conservación. Esto hizo que tuviera un saber muy preciso y le permitió realizar hipótesis y sacar conclusiones, lo que aumentó su reputación dentro de la comunidad científica.</span><span style="font-family: verdana; font-size: large;">En 1824 Mary descubrió un esqueleto fosilizado casi completo de un <b>plesiosaurio</b>. </span></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiin8cCFJs4NfD-yb-Z6Y72W2S4uulMFspkJWp1R1BqgO90RRWhwg-fkSlWjPJuFn2taP_GgG4njEEYroH2fqY2msML9i7iChmtIOtPPxfl_cOpotJfzW4Jz4bweGHaFlnWu1YRQXpYjDqV/s1600/Plesiosaur-2.jpg" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="848" data-original-width="1600" height="245" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiin8cCFJs4NfD-yb-Z6Y72W2S4uulMFspkJWp1R1BqgO90RRWhwg-fkSlWjPJuFn2taP_GgG4njEEYroH2fqY2msML9i7iChmtIOtPPxfl_cOpotJfzW4Jz4bweGHaFlnWu1YRQXpYjDqV/w461-h245/Plesiosaur-2.jpg" width="461" /></a></div><br /><span style="font-family: verdana; text-align: center;"> (Fósil de plesiosaurio, en el Museo de Historia Natural de Londres)</span><p></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Fueron varios los geólogos y estudiosos de fósiles de Europa y América que visitaron a Anning para adquirir algunos especímenes que ella rescataba de los antiguos fondos marinos. Entre ellos, el geólogo <a href="https://es.wikipedia.org/wiki/George_William_Featherstonhaugh " target="_blank">George William Featherstonhaugh</a>, que adquirió fósiles descubiertos por Mary Anning para exponerlos en el recién inaugurado Liceo de Historia Natural de Nueva York en 1827. </span><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Ese mismo año Mary Anning descubrió lo que parecía ser una cámara que contenía la tinta seca de un fósil de belemnites. Señaló que esas cámaras de tinta fosilizadas eran similares a los sacos de tinta de los calamares y sepias modernos. Esto llevó a su amigo, el geólogo <a href="https://es.wikipedia.org/wiki/William_Buckland" target="_blank">William Buckland</a>, a la conclusión de que los belemnites del Jurásico empleaban su tinta para la defensa, al igual que muchos cefalópodos modernos. También fue Anning quien se percató de que los fósiles conocidos como «piedras bezoar» a menudo contenían en su interior huesos fosilizados de peces y escamas. Anning propuso que esas piedras eran heces fosilizadas. Años más tarde, William Buckland publicó esta teoría y los llamó coprolitos. Cuando Buckland presentó sus conclusiones sobre los coprolitos en la Sociedad Geológica, alabó la habilidad e ingenio de Anning para ayudar a resolver la identidad de esas misteriosas piedras fosilizadas.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Varios de los principales geólogos de la época visitaron a Anning para trabajar con ella en la recolección de fósiles, en su clasificación y para definir su anatomía. Entre ellos <a href="https://es.wikipedia.org/wiki/Henry_de_la_Beche" target="_blank">Henry De la Beche</a> uno de los principales geólogos británicos. En 1830, De la Beche pintó una acuarela, <b><a href="https://es.wikipedia.org/wiki/Duria_Antiquior" target="_blank">Duria Antiquior</a></b>, que es una referencia imprescindible en la recreación del Jurásico. En ella reproducía cómo era la vida en Dorset hace millones de años, basándose en gran medida en los fósiles que Anning había encontrado. De la Beche donó a Mary Anning el dinero recaudado en las litografía de aquella ilustración.</span></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgA6kIpzYN9GVmPXjYqQbpjygazFcrvlDnVIKqvbnxD9AXiWyKI1qG_582ZAa3PJuqEuhSBwowV9IvIM6Aq1g5kKzymLXbsarIpMcFM6aR9dBoFAABymjYQqgNhkd5sVri7eG2zWH_Emiku/s640/Duria_Antiquior.jpg" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="441" data-original-width="640" height="351" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgA6kIpzYN9GVmPXjYqQbpjygazFcrvlDnVIKqvbnxD9AXiWyKI1qG_582ZAa3PJuqEuhSBwowV9IvIM6Aq1g5kKzymLXbsarIpMcFM6aR9dBoFAABymjYQqgNhkd5sVri7eG2zWH_Emiku/w511-h351/Duria_Antiquior.jpg" width="511" /></a></div><p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana;">(Reconstrucción de la acuarela Duria Antiquor, de Henry De la Beche)</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Los ictiosaurios, plesiosaurios y pterosaurios descubiertos por Mary, demostraron que la Tierra había estado habitada por animales hoy extinguidos, y apoyaban la teoría de que en el pasado había existido una «edad de los reptiles», idea bastante controvertida en esos años. Sus hallazgos también jugaron un papel clave en el desarrollo de una nueva disciplina: la <b>Paleontología</b>. Sin embargo, al principio sus contribuciones no fueron acompañadas de reconocimiento. Se apreciaba su trabajo, pero rara vez se la citaba en las publicaciones académicas. Sus orígenes eran muy humildes, carecía de educación formal y había convertido la recolección de fósiles en su medio de vida, algo que chocaba con la búsqueda pura y desinteresada del conocimiento idealizada en la época victoriana. No fue hasta la última década de su vida cuando la sociedad científica comenzó a recompensar su mérito. A partir de 1838 recibió un salario anual de la Asociación Británica para el Avance de la Ciencia, y la Sociedad Geológica de Londres la nombró primer Miembro Honorario del Museo del Condado de Dorset.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">El 9 de marzo de 1847 Anning murió de cáncer en su pueblo, Lyme, en cuya iglesia recibió sepultura. En este templo se construyó una vidriera en su honor, con una inscripción que destacaba “su capacidad por fomentar la ciencia de la Geología". La <i>Royal Society </i>de Londres sitúa a Mary Anning <b>entre las diez mujeres británicas más importantes para la ciencia.</b></span></p><p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: large;">(Guión elaborado con la colaboración de Ana Moreno)</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Aquí os dejo un video sobre <b>Mary Anning</b>, de la colección "<a href="https://museodeciencias.unav.edu/actividades/la-mujer-en-la-ciencia" target="_blank">La mujer en la ciencia</a>" del <a href="https://museodeciencias.unav.edu/" target="_blank">Museo de Ciencia Universidad de Navarra</a>, en colaboración con <i><a href="https://www.unav.edu/en/web/women-for-science-and-technology/home" target="_blank">Women for Science & Technology</a></i>:</span></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><iframe allowfullscreen="" class="BLOG_video_class" height="369" src="https://www.youtube.com/embed/y0rjAUi_RYk" width="444" youtube-src-id="y0rjAUi_RYk"></iframe></div><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><div style="text-align: center;"><br /></div><div style="text-align: center;">(<a href="https://youtu.be/y0rjAUi_RYk">https://youtu.be/y0rjAUi_RYk</a>)</div><div style="text-align: center;"><br /></div><div style="text-align: center;">Con la colaboración de la Fundación Española para la Ciencia y la Tecnología (FECYT) - Ministerio de Ciencia e Innovación.</div></span><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgQ-hJ9v9ypElSM1qBtLBGFCMxOmhtRyNbnkKB34j0mDoBl_rN62dFHz1TMekaRrMJQ-8YIhOTWp2gGuPbE7r0weTigqJNcSEM832J7Pc6Oh53r49upcWugnuBk7wePS7pGnBEFTYIdmJY7/s592/fecyt-592-2.jpg" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="76" data-original-width="592" height="71" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgQ-hJ9v9ypElSM1qBtLBGFCMxOmhtRyNbnkKB34j0mDoBl_rN62dFHz1TMekaRrMJQ-8YIhOTWp2gGuPbE7r0weTigqJNcSEM832J7Pc6Oh53r49upcWugnuBk7wePS7pGnBEFTYIdmJY7/w554-h71/fecyt-592-2.jpg" width="554" /></a></div><div><br /></div>Ignacio López-Goñihttp://www.blogger.com/profile/13552962370522492659noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-2662685547198396914.post-22351283981331784662021-03-30T09:48:00.003+02:002021-04-12T12:30:47.242+02:00 Además de vacunas, necesitamos test<p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><b><i>Test rápidos de antígenos para detectar a los más contagiosos</i></b></span></p><p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><i>En Alemania están a disposición del público en farmacias, supermercados y otras grandes superficies comerciales</i></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Los test para detectar el virus son una herramienta esencial en una situación de emergencia sanitaria, para controlar la COVID-19. Cada tipo de test tiene su función y utilidad. ¿Por qué los test de antígenos se están vendiendo ya en los supermercados de Alemania y aquí todavía ni siquiera están en las farmacias?</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><b>¿Cómo funciona un test de antígenos?</b></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Este tipo de test confirman la presencia del virus al detectar sus proteínas o antígenos. Hay distintas técnicas o soportes, pero en definitiva más o menos todos tienen el mismo fundamento. En este ejemplo concreto explicamos cómo funciona un test cromatográfico. Se toma una muestra de la nariz con un bastoncillo o de la saliva, se añaden unas gotas de un reactivo que extrae las proteínas del virus, se mezcla bien durante uno o dos minutos. Con una pequeña pipeta de plástico se colocan dos o tres gotas de la muestra en la ventana “S” (<i>sample</i>) del dispositivo, y se esperan 15 minutos.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">En la ventana “S” hay una pequeña esponja que se empapará con la muestra y los reactivos. La mezcla se moverá por capilaridad por la tira de papel. Ahí también hay dos componentes esenciales: una <b>proteína</b> marcada con látex poliéster de color <b>verde</b> que utilizaremos como control para comprobar que el sistema funciona bien, y un <b>anticuerpo monoclonal contra la glicoproteína</b> de la superficie de la envoltura del virus (la proteína S, spike), marcada en este caso con látex poliéster de color <b>rojo</b>.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">En otra zona del dispositivo hay otra ventana con las letras “C” (control) y “T” (test). Ojo, la “C” es de control, ¡no de coronavirus! A esa altura del dispositivo, en “C” hay <b>anticuerpos</b> <b>que se unirán específicamente con la proteína contro</b>l, de forma que esta será capturada por los anticuerpos y quedará fija a ese nivel, dando lugar a una reacción anticuerpo-proteína que se manifestará como una línea de color verde (recuerda que en la proteína iban adheridas unas pequeñísimas bolitas de látex verde). La aparición de una línea verde a nivel de la “C” significa por tanto que el control ha salido bien, que los reactivos del test han funcionado correctamente.</span></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEj1ySNwcyLdqLlZkB495vMF01QgWngXT60-pAmQ2AFKhWk9ZRUnUtvUNW8FCpy-qXoOEc8Oj5LKkeCUN9jo-5XnCX1LH8DAGCE2VXdJ4TSyAgc4hsvSKz5PvX6BkroL-8f5JPfhhUPo4f53/s2615/IMG_0044.jpg" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="999" data-original-width="2615" height="221" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEj1ySNwcyLdqLlZkB495vMF01QgWngXT60-pAmQ2AFKhWk9ZRUnUtvUNW8FCpy-qXoOEc8Oj5LKkeCUN9jo-5XnCX1LH8DAGCE2VXdJ4TSyAgc4hsvSKz5PvX6BkroL-8f5JPfhhUPo4f53/w578-h221/IMG_0044.jpg" width="578" /></a></div><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Por otra parte, en la zona del dispositivo donde aparece la “T” hay <b>anticuerpos específicos contra la proteína S</b> del virus. Si en la muestra había partículas virales, éstas se habrán unido a los anticuerpos marcados con látex poliéster de color rojo. Este complejo proteína del virus-anticuerpo marcado, se moverán por capilaridad hasta encontrarse con el otro anticuerpo contra la proteína del virus a nivel de la “T”. Se formará así un complejo tipo sándwich anticuerpo-antígeno-anticuerpo marcado, que dará lugar a una línea de color rojo a nivel de “T”. Si en la muestra no había virus, no se dará toda esta reacción y no aparecerá ninguna banda a nivel de la “T”.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">En conclusión, los resultados que podemos obtener son: </span></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEj3qKBoMXkA8Fe8ADPGBdrEusn8ReNZxqNAlvZZi6kDKhBHm2jbOPzuvyrt-baqJf7tO450NGmARpKFat90vWJ4v7PtxwU7RtLAdPCsfQYrs9W3Yk3uHj6r0FltyvpBaediNIBsW2UVdHMf/s2048/IMG_0244.jpg" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="2048" data-original-width="1883" height="454" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEj3qKBoMXkA8Fe8ADPGBdrEusn8ReNZxqNAlvZZi6kDKhBHm2jbOPzuvyrt-baqJf7tO450NGmARpKFat90vWJ4v7PtxwU7RtLAdPCsfQYrs9W3Yk3uHj6r0FltyvpBaediNIBsW2UVdHMf/w417-h454/IMG_0244.jpg" width="417" /></a></div><span style="font-family: verdana; font-size: large;">- No aparece ninguna banda, ni en “C” ni en “T”: el control no ha funciona bien, luego el test es INVÁLIDO, no podemos concluir ningún resultado, ni negativo ni positivo.</span><p></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">- Banda de color verde en “C” y nada en “T”: el control funciona bien y no se detectan antígenos del virus, resultado NEGATIVO.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">- Banda de color verde en “C” y banda de color rojo en “T”: el control funciona bien y se han detectado antígenos del virus, resultado POSITIVO.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">- No aparece la banda de color verde en “C”, pero sí aparece la banda de color rojo en “T”: el control no ha funciona bien, luego el test también es INVÁLIDO, tampoco podemos concluir ningún resultado, ni negativo ni positivo, aunque haya salido la banda de color rojo en “T”. </span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">¿Por qué puede salir un resultado INVÁLIDO? Muy probablemente por un problema en los reactivos o mala práctica. Si no aparece la banda de color verde en el control, el test es inválido y no podemos sacar ninguna conclusión, independientemente de lo que salga en “T”. </span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><b>Si me ha salido NEGATIVO, ¿quiere decir que no estoy infectado? No.</b> En la mayoría de los casos, desde que comienza la infección, hay unos días (cuatro o cinco) en los que la cantidad de virus en la muestra puede ser muy pequeña e insuficiente para que los detecte el test de antígenos. El límite de detección de antígenos es mayor que el límite de detección del ARN mediante PCR: hace falta una mayor carga viral para que el test de antígenos detecte al virus. Por lo tanto, el test de antígenos puede salir negativo, pero tú puedas estar infectado, en los primeros días de la infección e incluso ser contagioso. Un test negativo no es garantía de no estar contagiado y de no poder contagiar a otros. Si tienes dudas lo mejor sería repetir el test.</span></p><p><b style="font-family: verdana; font-size: large;">Si me ha salido POSITIVO, ¿qué significa y qué debería hacer? </b><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Significa, con una muy alta probabilidad, que estás contagiado con el virus. Tu carga viral es lo suficientemente alta como para que la detecte el test, por lo que además estarás en la fase más contagiosa, puedes transmitir la enfermedad con mucha facilidad aunque no presentes síntomas. Deberías aislarte inmediatamente, avisar a tu centro de salud para que te confirmen el resultado mediante una PCR (un test mucho más sensible) y avisar a tus contactos.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Como acabamos de ver las ventajas del test de antígenos es su rapidez y sencillez, no requiere reactivos caros, ni máquinas ni personal técnico altamente cualificado. Son mucho más baratos que la PCR. Los puedes hacer tu solito en casa. Sin embargo, los test rápidos de antígenos han sido motivo de cierta controversia por su baja sensibilidad comparada con la PCR. Sin embargo, cada vez hay más datos que demuestran su enorme potencial para controlar la pandemia.</span></p><p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><b>¿Por qué pueden ser muy útiles para controlar la pandemia?</b></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">La detección del SARS-CoV-2 es fundamental para el control de la enfermedad y se ha basado, principalmente, en la RT-PCR cuantitativa (reacción en cadena de la polimerasa, con transcriptasa inversa). Esta PCR detecta el genoma del virus a partir de muestras nasales o de la farínge y lo amplifica en 30 a 40 ciclos, lo que permite detectar incluso un número mínimo de copias del ARN del virus. La PCR es una prueba clínica muy potente, sobre todo cuando un paciente está o fue recientemente infectado con el SARS-CoV-2. Los fragmentos de ARN del virus pueden permanecer durante semanas después de que se haya eliminado el virus infeccioso, a menudo en personas sin síntomas. </span></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiclRazgBt1MtmpqMnEIr8zA52qcpnyc8TBJ5pFCWpSg48BKDroBx7R6vb3YOa64aa9sVnfKimid8wnvVCWnPFr5CYUWsHBkeNOTpSZtdnn9ZWYtlTpZkux5rniR9OOPbu62mOhyphenhyphen-72CuyJ/s2000/PCR+versus+anti%25CC%2581geno.JPG" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="1125" data-original-width="2000" height="303" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiclRazgBt1MtmpqMnEIr8zA52qcpnyc8TBJ5pFCWpSg48BKDroBx7R6vb3YOa64aa9sVnfKimid8wnvVCWnPFr5CYUWsHBkeNOTpSZtdnn9ZWYtlTpZkux5rniR9OOPbu62mOhyphenhyphen-72CuyJ/w539-h303/PCR+versus+anti%25CC%2581geno.JPG" width="539" /></a></div><span style="font-family: verdana;"><div style="text-align: center;"><br /></div><div style="text-align: center;">(Fuente: @Guillermo4ldama)</div></span><p></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Sin embargo, para las medidas de salud pública, se necesita otro enfoque. El objetivo no es saber si alguien tiene ARN del virus en la nariz, quizá de una infección anterior, sino <b>si es infeccioso en este momento concreto</b>. La mayoría de las personas infectadas con SARS-CoV-2 son contagiosas durante 4 a 8 días. Por lo general, las muestras no contienen virus potencialmente contagiosos (cultivo positivo) más allá del día 9 después de la aparición de los síntomas, y la mayor parte de la transmisión ocurre antes del día 5. Este momento se ajusta a los patrones observados de transmisión del virus (generalmente de dos días antes a 5-7 días después del inicio de los síntomas), de ahí viene la recomendación de los 10 días de aislamiento. Esa ventana de transmisibilidad contrasta con una media de 22–33 días en los que la PCR puede ser positiva (más tiempo con infecciones graves y algo más corto entre individuos asintomáticos). Esto sugiere que 50-75% de las veces que un individuo es positivo por PCR, es probable que sea post-infeccioso (se detectan restos del ARN del virus pero el virus no está activo).</span></p><p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><b>La PCR amplifica, el test de antígenos no</b></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Una vez que el sistema inmunológico ha controlado la replicación del SARS-CoV-2, los niveles de ARN detectables por PCR en las secreciones respiratorias caen a niveles muy bajos cuando los individuos tienen muchas menos probabilidades de infectar a otros. Las copias de ARN restantes pueden tardar semanas, incluso ocasionalmente meses, para desaparecer, tiempo durante el cual la PCR permanece positiva. Lógicamente, <b>es esperable que una prueba como la de antígenos que detecta a alguien que pueda ser contagioso tenga una sensibilidad del 30-40% en comparación con la PCR</b>, cuando se analiza una muestra aleatoria de personas asintomáticas.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><b>Aunque los test de antígenos tienen una menor sensibilidad analítica que la PCR</b> (requieren más cantidad de virus para que den positivo), <b>su habilidad para detectar individuos con alta carga viral y por tanto contagiosos es tan alta como la PCR</b>. Su especificidad (la capacidad de identificar correctamente los que no están infectados), es comparable a la PCR. </span></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiUi37M7TNR91uI_LvHq4fUZhVDGrL1n_PF6EnyaHhQRwRfFIz4FbjW24HHJ1Uup5BznLNOusmUB0PCq1JEQkXrMibZJ0SGjqeo7nK9gt_wLSoCFaWRYhnndBo5qwu0Qer23zFZ3K5Xtak6/s1648/Eq2kithXYAAFKqS.jpeg" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="1648" data-original-width="1520" height="540" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiUi37M7TNR91uI_LvHq4fUZhVDGrL1n_PF6EnyaHhQRwRfFIz4FbjW24HHJ1Uup5BznLNOusmUB0PCq1JEQkXrMibZJ0SGjqeo7nK9gt_wLSoCFaWRYhnndBo5qwu0Qer23zFZ3K5Xtak6/w498-h540/Eq2kithXYAAFKqS.jpeg" width="498" /></a></div><span style="font-family: verdana;"><p style="text-align: center;">(Fuente: @michaelmina_lab)</p><p style="font-size: large;">En esta imagen se resume un trabajo en el que se compara el resultado del test de antígenos, la PCR (el valor de Ct o ciclo en el que sale positivo) y el cultivo, que permite detectar la viabilidad del virus, en personas asintomáticas. Demuestra que <b>el test de antígenos es capaz de detectar el 100% de las muestras PCR positivas con cultivo positivo</b>, las que mayor carga viral tienen (Ct más bajo) y más contagiosas son (porque el virus está activo: son cultivo positivo).</p><p style="font-size: large;">Por lo tanto, si lo que quieres es identificar a un paciente que está infectado por el virus, para establecer si está enfermo o no en personas con o sin síntomas, necesitas una prueba muy sensible (que no de falsos negativos) y especifica (que no de falsos positivos). En este caso la prueba de elección sería la PCR, sin duda.</p><p style="font-size: large;">Pero si lo que buscas es <b>detectar rápidamente a las personas más contagiosas </b>(con o son síntomas) para evitar transmisiones, la PCR (una prueba cara y que tarda una media de 24-48 h) quizá no sea la mejor opción. En este caso el objetivo no es diagnosticar la enfermedad, sino detectar a los más contagiosos, los que tienen más virus. Para esto, el test de antígenos es la solución. Sí, es menos sensible que la PCR, pero <b>su baja sensibilidad se compensa con la frecuencia de uso</b>, por ser rápido, sencillo y barato. Además, recientemente se ha confirmado que la detección de SARS-CoV-2 en saliva tiene una alta tasa de concordancia con la de las muestras nasofaríngeas, y lo que es más importante que sólo el 2% de los individuos llevan el 90% de los viriones que circulan dentro de las comunidades (super-portadores y posiblemente también super-contagiadores), por eso es tan importante detectarlos a tiempo. </p><p style="font-size: large; text-align: center;"><b>¿Qué es mejor un test con una sensibilidad del 100% como la PCR o un test de antígenos con una sensibilidad menor pero mucho más rápido y que puedo repetir frecuentemente?</b></p><p style="font-size: large; text-align: center;"><b>Para detectar los contagiosos, un test rápido y frecuente</b></p><p style="font-size: large;">Además de los test de antígenos, hay ya otro tipo de tecnologías que permiten desarrollar test rápidos que se podrían hacerse de uso doméstico. Por ejemplo, la denominada <b>amplificación isotérmica</b> (LAMP, del inglés, <i>loop-mediated isothermal amplification</i>) está basada en técnicas moleculares y, a diferencia de la PCR, requiere sólo de una temperatura constante para la reacción de amplificación e identificación de un fragmento del material génico del virus. Este test es mucho más rápido que la PCR (menos de 30 minutos). Es también una técnica muy sensible. Ya hay varias compañías que comercializan esta tecnología en forma de kits portátiles. Desde Noviembre de 2020 la FDA aprobó el primer autotest para uso domiciliario basado en esta técnica, denominado <a href="https://www.lucirahealth.com/" target="_blank">Lucira</a>, aunque todavía no está disponible comercialmente y se necesitará receta médica para su uso. </p></span><p></p><p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><b>Vacunar, vacunar, vacunar y … test, test, test</b></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Ya se venden en Farmacias test de embarazo, de ovulación, auto-test de VIH, y tiras reactivas para detección de nivel de glucosa (sin receta); test de anticuerpos Covid, test para celiacos, tiras infección orina (con receta), y auto-inyectables de insulina, heparina y glucagón (con receta). No solo las vacunas, sino también los test de antígenos domésticos para SARS-CoV-2 podrían cambiar el rumbo de la pandemia. </span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Es cuestión de tiempo, pero acabaran en el mercado. Mi apuesta es inundar el mercado con auto-test de antígenos, hacer muchos y muy frecuentemente. Que se vendan en cualquier lugar, como ya ocurre en otros países, y que los podamos <b>hacer de manera frecuente</b>, varios a la semana para monitorizar el acceso a colegios, universitarios, centros sanitarios, lugares de ocio, reuniones, residencias, …. Si sale negativo, como ya hemos dicho, no quiere decir que no puedas contagiar. Pero si sale positivo, aislamiento inmediato.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">También te puede interesar:</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">- <a href="https://microbioun.blogspot.com/2020/09/los-test-de-antigenos.html" target="_blank">Los test de antígenos</a></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">- <a href="https://microbioun.blogspot.com/2020/04/test-diagnostico-coronavirus.html" target="_blank">Test, test, test: los tres test del coronavirus</a></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Puedes consultar:</span></p><p><span style="font-family: verdana;"><a href="https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)00425-6/fulltext" target="_blank">Clarifying the evidence on SARS-CoV-2 antigen rapid tests in public health responses to COVID-19</a>. Mina, MJ,. y col. The Lancet. February 17, 2021.</span></p><p><span style="font-family: verdana;"><a href="https://www.nature.com/articles/s41563-020-00906-z" target="_blank">Diagnostics for SARS-CoV-2 infections</a>. Kevadiya, BD., y col. Nature Materials, February 15, 2021.</span></p><p><span style="font-family: verdana;"><a href="https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2775397" target="_blank">Comparison of Saliva and Nasopharyngeal Swab Nucleic Acid Amplification Testing for Detection of SARS-CoV-2. A Systematic Review and Meta-analysis</a>. Butler-Laporte, G., y col. JAMA Intern Med. 2021;181(3):353-360.</span></p><p><span style="font-family: verdana;">NOTA (7/4/2021): La FDA ya autorizó al menos tres tipos de test de antígenos. En Alemania ya se venden en los supermercados, lo mismos en Portugal (sin IVA, por cierto). En Francia, Bélgica, Austria y Suiza se vende en farmacias sin receta. Reino Unido va a distribuir dos por semana gratis. El precio de un test en un laboratorio privado puede superar los 30 euros. En otros países se comercializan a 4-5 euros el test (aproximadamente).</span></p><p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana;"><b><a href="https://ec.europa.eu/health/sites/health/files/preparedness_response/docs/covid-19_rat_common-list_en.pdf" target="_blank">Lista de test rápidos de antígenos evaluados por la Unión Europea</a></b></span></p><p><br /></p>Ignacio López-Goñihttp://www.blogger.com/profile/13552962370522492659noreply@blogger.com3tag:blogger.com,1999:blog-2662685547198396914.post-11524909855636067062021-03-19T17:30:00.014+01:002021-04-07T17:42:43.895+02:00El caso AstraZeneca<p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><b><i>Retrasar la vacunación (o no retomarla de forma inmediata) por un falso principio de precaución puede ser una temeridad</i></b></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Hace unas semanas se produjo en Austria una alerta por una agrupación de dos casos graves (uno de ellos mortal) de fenómenos tromboembólicos poco frecuentes, coincidentes en el tiempo con la vacunación de Oxford/AstraZeneca. Esto motivó en este país la suspensión cautelar de la vacunación con un lote concreto. A partir de ese momento otros países notificaron casos similares, lo que propició una cascada de países que han suspendido temporalmente la vacunación (efecto dominó). En España ocurrió lo mismo, varias comunidades autónomas detuvieron la vacunación a pesar de que la autoridad encargada a nivel nacional de tomar esas decisiones no lo había recomendado. Finalmente, el Ministerio de Sanidad tomó la decisión de suspender la vacunación de forma preventiva. Sorprendentemente se decidió suspender la vacunación a pesar de los reiterados informes de la <a href="https://www.ema.europa.eu/en" target="_blank">Agencia Europea del Medicamento</a> (en inglés, EMA) y de la OMS, lo que demuestra que fue una decisión más política que técnica.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><b>La vacuna de Oxford/AstraZeneca</b></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">La vacuna AZD1222 (también conocida como ChAdOx1) desarrollada por Oxford/AstraZeneca, así como la JNJ-78436735 (Ad26.COV2.S) desarrollada por Johnson & Johnson y la rusa Sputnik V (Gam-Covid-Vac), se basa en vectores de <b>adenovirus</b>. En este caso, el gen de la proteína S del virus se integra en el genoma de otro virus, un adenovirus, que actúa como vector o vehículo para inyectar el gen en el núcleo de la célula vacunada. Los adenovirus son un tipo de virus que causan catarros comunes. Estas vacunas utilizan una versión modificada de los adenovirus que los hacen inofensivos, pueden entrar dentro de las células pero no son capaces de replicarse. La vacuna de Oxford/AstraZeneca emplea un adenovirus de chimpancé (lo de “ChAd” viene de <i>Chimpanzee Adenovirus</i>), la vacuna de Johnson & Johnson emplea un adenovirus humano denominado Adenovirus 26 (Ad26), y la rusa Sputnik V es la combinación de dos adenovirus humanos diferentes, el Ad26 y el adenovirus 5 (Ad5).</span></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhEzGvB4TK1wQLzeaG8rNamv8i8cpaESbJNC8clol1icLiSLRA4EmV6Ed6AFAtIXuVbh4F2JSeXX7I1lMNzAbbSa6bSJZpdLrr8COglpf-CpyqFTuBRiKonGqBvVNkSODT-SN6wlInOnJ1P/s670/3-vaccine-az-es-335.png" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="520" data-original-width="670" height="337" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhEzGvB4TK1wQLzeaG8rNamv8i8cpaESbJNC8clol1icLiSLRA4EmV6Ed6AFAtIXuVbh4F2JSeXX7I1lMNzAbbSa6bSJZpdLrr8COglpf-CpyqFTuBRiKonGqBvVNkSODT-SN6wlInOnJ1P/w434-h337/3-vaccine-az-es-335.png" width="434" /></a></div><p></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Este tipo de vacunas han sido ensayadas anteriormente contra otros virus como el ébola, HIV y zika. Además son más resistentes que las vacunas ARNm, el ADN no es tan frágil como el ARN y va rodeado de la cubierta proteica del adenovirus vector que lo protege. Por eso, no requieren temperaturas de congelación para su almacenaje y resisten hasta seis meses a temperaturas de refrigeración (2-8ºC). Su fabricación puede ser más fácil y barata.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Una vez inyectadas en el músculo, el adenovirus se adhiere a la superficie de la célula y entra en su interior en forma de una vesícula. Dentro de la célula, el adenovirus escapa de esa vesícula, viaja hasta la superficie de la membrana nuclear donde inyecta su ADN en el núcleo de la célula. El adenovirus está modificado de forma que no puede multiplicarse, pero el gen de la proteína S del SARS-CoV-2 es reconocido por la maquinaria enzimática de la célula y se transcribe a ARNm. Este ARNm que lleva la información de la proteína S abandona el núcleo, es reconocido por los ribosomas y se sintetiza la proteína S, que migrará a la superficie de la célula de forma que las células vacunadas expondrán fragmentos de la proteína en su superficie, que serán reconocidos por el sistema inmune. Además, cuando esas células vacunadas se destruyan, los restos celulares que contendrán fragmentos de la proteína S activarán un tipo de células del sistema inmune denominadas células presentadoras de antígenos. Estás células serán las encargas de activar al resto de células inmunes, los linfocitos T que regulan la respuesta contra las células infectadas con el virus, y los linfocitos B que producirán los anticuerpos contra la proteína S.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">La vacuna de Oxford/AstraZeneca requiere dos dosis, separadas varias semanas. Los ensayos clínicos se publicaron a principios de diciembre (ver <a href="https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)32661-1/fulltext" target="_blank">referencia</a>). Se ensayó en cerca de 24.000 voluntarios de Reino Unido, Brasil y Sudáfrica. Se comprobó una eficacia para prevenir los casos graves y defunciones por la COVID-19 de hasta un 90%. Se describieron efectos secundarios adversos severos en 168 participantes, de los cuales solo uno fue claramente relacionado con la vacuna. Uno de los problemas de este ensayo es que incluyó un número bajo de personas mayores de 65 años, lo que ha motivado que algunos países hayan decidido emplear esta vacuna en menores de esa edad, a la espera de nuevos ensayos clínicos. </span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><b>La fase IV de farmacovigilancia</b></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Cuando se autoriza el uso de un nuevo medicamento o vacuna, comienza la denomina fase IV de farmacovigilancia, un periodo durante el cual se vigila estrechamente la aparición de <b>posibles efectos adversos muy poco frecuentes que no se detectaron en fases anteriores</b>. Algunos efectos graves son tan poco frecuentes que solo se ponen de manifiesto cuando se vacunan a millones de personas. En cuanto ocurre algún caso se notifica y se investiga.</span></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjzkCaSJTrviU0sBgHOJCdFvsWOQgvCHBIbyFORRrugo5TXMMR5eG94hVbcrRFFYR6Ly91bAZBXRMiqxjoRaUPMJm4Q2JNIh9WO1j30byErROmztkIdRg8Lq7vsLFQF9R_EVK_ajRae9AzX/s489/490x_vacuna-astrazeneca-efectos-secundarios-reacciones-adversas.jpg" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="267" data-original-width="489" height="274" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjzkCaSJTrviU0sBgHOJCdFvsWOQgvCHBIbyFORRrugo5TXMMR5eG94hVbcrRFFYR6Ly91bAZBXRMiqxjoRaUPMJm4Q2JNIh9WO1j30byErROmztkIdRg8Lq7vsLFQF9R_EVK_ajRae9AzX/w501-h274/490x_vacuna-astrazeneca-efectos-secundarios-reacciones-adversas.jpg" width="501" /></a></div><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><br /></span><p></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Los casos que ha habido son de <b>trombos en los senos venosos cerebrales</b>. Los síntomas son dolor de cabeza repentino y muy fuerte, suele afectar a un lado de cabeza, puede tener un efecto en la visión, de manera característica empeora el dolor al estar tumbado, no mejora, empeora con el tiempo y no responde a tratamientos analgésicos convencionales. Puede llegar a ser mortal. En la población normal (no vacunados), es más frecuente en mujeres de menos de 55 años y se ha relacionado con diferencias hormonales y anticonceptivos orales. La frecuencia normal es de 1-2 casos por 100.000. En Europa se han vacuna con la vacuna de Oxford/AstraZeneca unos 20 millones de personas y se han detectado 18 casos de este tipo de trombos cerebrales, la mayoría en pacientes menores de 55 años y mujeres.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Se observa que el total de casos registrados de características similares es el esperable, es decir, que si no se hubiesen vacunado, se habría registrado un número similar de casos, por lo que <b>la EMA ha mantenido desde el principio que se podía tratar de una coincidencia temporal y que, valorando el riesgo-beneficio, de momento había que continuar con la vacunación</b>.</span></p><p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><i>La vacuna no está asociada con un aumento en el riesgo general de coágulos sanguíneos</i></span></p><p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><i>El sistema de farmacovigilancia está funcionando: calma y tranquilidad</i></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Sin embargo, aunque la frecuencia es la misma que en la población sin vacunar, preocupa que han ocurrido en un periodo de tiempo corto y, sobre todo, que estos casos están asociado a una <b>trombocitopenia</b> (una disminución de plaquetas) que puede estar relacionada con alguna disfunción en el sistema inmune. <b>Ya se han descrito efectos similares en la propia infección por el SARS-CoV-2.</b> Por eso, la EMA propone seguir vigilantes y estudiar estos casos para determinar si puede haber algún tipo de relación causal: que la causa de estos efectos sea la vacuna, algo que todavía no se puede descartar. Hay que estudiar a fondo a quién, cuándo y cómo han ocurrido estos casos, si hay antecedentes clínicos, si estaban ya infectados por el SARS-CoV-2 sin saberlo, si estaban tomando otros medicamentos (o anticonceptivos orales), hacer un análisis estadístico, si es una reacción inmune adversa debida al vector o a la proteína S, etcétera. Se ha comprobado ya que no hay evidencia de que tenga relación con lotes específicos de fabricación de la vacuna.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><br /></span></p><p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><i>Durante la pandemia tenemos que acostúmbranos a una continua valoración del riesgo-beneficio</i></span></p><p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: large;"></span></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEj_OM5e98yBBuQKXcq_2f4BpaJ9GxHA1ZKOdxv_beD2SZ-CqUH0mrA_VZbNe_KdrwpZmqlVdY9XnGAGxuYTk_g97BwWTTAyM_jGTJRebQnXQpix7ehEmpNuaL06CG-6f7E4DopY62D9dcAs/s424/Balanza.jpg" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="283" data-original-width="424" height="299" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEj_OM5e98yBBuQKXcq_2f4BpaJ9GxHA1ZKOdxv_beD2SZ-CqUH0mrA_VZbNe_KdrwpZmqlVdY9XnGAGxuYTk_g97BwWTTAyM_jGTJRebQnXQpix7ehEmpNuaL06CG-6f7E4DopY62D9dcAs/w447-h299/Balanza.jpg" width="447" /></a></div><i><br /></i><p></p><p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><i>El beneficio de la vacuna para combatir la pandemia continúa superando el riesgo de posibles efectos secundarios</i></span></p><p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><i><br /></i></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Si se llegara a confirmar una relación causal entre la vacuna y este efecto adverso, las consecuencias dependerán de la <b>gravedad y frecuencia</b>. Si se sigue comprobando que la frecuencia es muy baja, se incluirá esa información en la ficha técnica de la vacuna y en las alertas de vacunación, y se continuará vacunando si el balance riesgo-beneficio sigue estando del lado de la vacunación. Si se identifica algún factor del paciente que predispone a que ocurra ese efecto adverso, esa información se incluirá como contraindicación en la ficha técnica de la vacuna. Solo si se demuestra que es muy frecuentes o muy grave y que no se puede prevenir, el balance riesgo-beneficio puede aconsejar retirar la vacuna, como ya ha ocurrido con otros medicamentos.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><b>Y ahora, ¿qué?</b></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">El haber suspendido durante varias semanas la vacunación con Oxford/AstraZeneca (y el no retomarla de INMEDIATO) puede tener un efecto grave en el transcurso de la pandemia. Va a ser muy difícil cuantificar cuántos fallecimientos se han dejado de evitar por retrasar la vacunación. En un momento de tanta incertidumbre, en el que preocupa la extensión de nuevas variantes del virus más transmisibles y quizá más letales, en el que ya hablamos de cuarta ola, en el que hay escasez de vacunas, en el que necesitamos inmunizar al máximo número de personas posibles, <b>retrasar la vacunación es una temeridad</b>. Es cuestión de valorar el riesgo-beneficio: el riesgo de morir o enfermar por el coronavirus y de que continúe el caos en el que estamos inmersos sigue siendo mucho mayor que el posible beneficio de suspender cautelarmente la vacunación. A esto habría que añadirle el efecto con el propio papel de la EMA, <b>¿para qué sirve esta agencia si los gobiernos (incluso los autonómicos) decidieron tomar sus propias decisiones a pesar de las recomendaciones de esta agencia?</b> ¿Para qué tenemos la EMA? Por último, <b>¿cómo afecta todo este tema a la confianza en las vacunas? </b></span></p><p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><b>Retrasar la vacunación por un falso principio de precaución ha sido una temeridad.</b></span></p><p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Recomiendo leer "</span><span style="text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><a href="https://blogs.deia.eus/conjeturas/2021/03/23/cronica-de-un-desproposito-en-diez-capitulos-y-una-conclusion/" target="_blank">Crónica de un despropósito en diez capítulos y una conclusión</a>" de <a href="https://twitter.com/Uhandrea" target="_blank">@uhandrea</a></span></span><span style="font-family: verdana; font-size: x-large;"> </span></p><div style="text-align: left;"><a href="https://www.ema.europa.eu/en/news/covid-19-vaccine-astrazeneca-benefits-still-outweigh-risks-despite-possible-link-rare-blood-clots" style="font-family: verdana;" target="_blank">Informe de la EMA</a><span style="font-family: verdana;"> del 18/3/2021, sobre la v</span><span style="font-family: verdana;">acuna COVID-19 AstraZeneca: los beneficios aún superan los riesgos a pesar del posible vínculo con coágulos sanguíneos raros y bajo número de plaquetas en sangre.</span></div><div style="text-align: left;"><span style="font-family: verdana;"><br /></span><span style="font-family: verdana;"><a href="https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2021/astrazeneca-us-vaccine-trial-met-primary-endpoint.html" target="_blank">Informe de AstraZeneca</a> del 22/3/2021): </span><span style="font-family: verdana;">79% de eficacia para prevenir COVID-19 sintomático; </span><span style="font-family: verdana;">100% de eficacia contra enfermedades graves o críticas y hospitalizaciones; r</span><span style="font-family: verdana;">esultado de eficacia comparable en todas las etnias y edades, </span><span style="font-family: verdana;">con 80% de eficacia en participantes de 65 años o más; r</span><span style="font-family: verdana;">eactogenicidad y perfil de seguridad general favorables.</span></div><div style="text-align: left;"><span style="font-family: verdana;"><br /></span></div><div style="text-align: left;"><span><a name='more'></a></span><span style="font-family: verdana;"><br /></span></div><div style="text-align: left;"><span style="font-family: verdana;"><b><a href="https://www.ema.europa.eu/en/news/astrazenecas-covid-19-vaccine-ema-finds-possible-link-very-rare-cases-unusual-blood-clots-low-blood" target="_blank">Informe de la EMA del 7/4/2021</a>: </b></span></div><div style="text-align: left;"><span style="font-family: verdana;"><b><br /></b></span></div><div style="text-align: left;"><span style="font-family: verdana;">1. Los coágulos de sangre inusuales con niveles bajos de plaquetas <b>deben incluirse como efectos secundarios muy raros</b> de la vacuna.</span></div><div style="text-align: left;"><span style="font-family: verdana;"><br /></span></div><div style="text-align: left;"><span style="font-family: verdana;">2. La mayoría de los casos notificados han ocurrido en <b>mujeres menores de 60 años</b> dentro de las 2 semanas posteriores a la vacunación (primera dosis). No se han confirmado factores de riesgo específicos.</span></div><div style="text-align: left;"><span style="font-family: verdana;"><br /></span></div><div style="text-align: left;"><span style="font-family: verdana;">3. Frecuencia: 62 casos de trombosis del seno venoso cerebral y 24 casos de trombosis de la vena esplénica, 18 de los cuales fueron mortales, <b>en 25 millones de vacunados</b>. (La incidencia normal de este tipo de trombos es de 10-13 por millón de habitantes, según la <a href="https://www.sen.es/recomendaciones-de-vacunacion-covid-19/2880-que-es-la-trombosis-de-senos-venosos-cerebrales" target="_blank">Sociedad Española de Neurología</a>).</span></div><div style="text-align: left;"><span style="font-family: verdana;"><br /></span></div><div style="text-align: left;"><span style="font-family: verdana;">4. <b>Los beneficios de la vacuna continúan superando los riesgos. La vacuna es eficaz para prevenir la COVID-19 y reducir las hospitalizaciones y las muertes</b>.</span></div>Ignacio López-Goñihttp://www.blogger.com/profile/13552962370522492659noreply@blogger.com10tag:blogger.com,1999:blog-2662685547198396914.post-14989194304441921752021-03-16T09:49:00.002+01:002021-03-16T09:49:18.840+01:00Y ahora, ¿qué?<p style="text-align: center;"> <span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Publicado en El Correo (14 de marzo de 2021)</span></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjiHb6JcjMaVAIzIV5uq6Cw1nEmSf2Zlp33ArMVRIzG3aiUegOGg0DzJfkClVDiHOAXvzjTnzVzL-t8NhEamMk8VYCpqj9vfgb425cs5M1NNN0atEqIgVNZUT7Ug6a1VJhWjnMD9XRVgqMO/s2048/IMG_0043.jpg" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="2048" data-original-width="1632" height="749" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjiHb6JcjMaVAIzIV5uq6Cw1nEmSf2Zlp33ArMVRIzG3aiUegOGg0DzJfkClVDiHOAXvzjTnzVzL-t8NhEamMk8VYCpqj9vfgb425cs5M1NNN0atEqIgVNZUT7Ug6a1VJhWjnMD9XRVgqMO/w596-h749/IMG_0043.jpg" width="596" /></a></div><br /><p><br /></p>Ignacio López-Goñihttp://www.blogger.com/profile/13552962370522492659noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-2662685547198396914.post-78855348701370221962021-03-06T23:41:00.001+01:002021-04-21T10:23:52.315+02:00Guía para entender los mutantes y variantes del SARS-CoV-2<p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Los virus mutan constantemente, viven mutando. Una población de virus es una <b>nube de mutantes</b>, con pequeñas diferencias genéticas. Se han detectado ya varios miles de mutantes de SARS-CoV-2, la mayoría sin ningún efecto.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><b>¿Muta mucho o poco el coronavirus? </b>Mucho, ... pero depende de con quién se le compare. El virus de la gripe y el VIH probablemente sean los campeones de la variabilidad. El virus de la gripe tiene el genoma ARN, y su ARN polimerasa es una enzima “muy torpe” que introduce muchos errores al hacer copias del genoma, errores que además no se reparan con la misma eficacia que en el caso de los virus con genoma ADN (la ADN polimerasa es una enzima con actúa con mayor precisión). Además, el virus de la gripe está formado por 7-8 fragmentos de ARN, que pueden mezclarse o recombinar entre sí con frecuencia cuando coinciden varios virus en una misma célula. Este virus es un virus de aves, frecuente en otros muchos animales, que actúan como almacén o fuente de nuevas cepas. Todo esto hace que sea uno de los virus con mayor frecuencia de mutación y recombinación (deriva y desviación antigénica, se denominan). Por su parte, el VIH también tiene genoma ARN, pero su replicación depende de una enzima viral, la retrotranscriptasa o transcriptasa inversa, que copia el genoma ARN en forma de ADN. Esta enzima es todavía más torpe, y mete más mutaciones al retrotranscribir el ARN. Además, el VIH, como el resto de retrovirus, es diploide, esto quiere decir que tiene dos copias idénticas de ARN, lo que también aumenta la capacidad de variabilidad del virus.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Comparado con estos dos campeones, los coronavirus mutan poco. Pero mutan, claro que mutan. También son virus con genoma ARN y también tienen una ARN polimerasa “torpe”. Pero su genoma es solo un fragmento de ARN “muy grande” de unos 30 kilobases (para un virus ARN un genoma de unas 30.000 pares de bases es mucho genoma). Como no pueden permitirse mucho errores, tiene una <a href="https://covid-19.uniprot.org/uniprotkb/P0DTD1 " target="_blank">enzima</a> </span><span style="font-family: verdana; font-size: large;">cuya función es reparar los errores que comete la ARN polimerasa al hacer copias del genoma. En conclusión, los coronavirus también mutan y recombinan, menos que el virus de la gripe y los retrovirus, pero con una frecuencia que nos permite hablar de variantes genéticas. Algunos han calculado que esa frecuencia de mutación es de dos mutaciones al mes aproximadamente, esto supone que las variantes que ahora circulan pueden haber acumulado unas 26 mutaciones, respecto a la secuencia original del primer aislamiento de Wuhan. Hasta ahora se han descrito miles de mutantes, la mayoría sin ningún efecto o manifestación en el virus.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Es bastante evidente, pero cuando hablamos de mutaciones nos referimos al genoma ARN o ADN. <b>Lo que muta son los ácidos nucleicos no las proteínas</b>. La mutación ocurre en el genoma, pero se manifiesta en un cambio en las proteínas. Habrás leído, por ejemplo, sobre una mutación en la proteína S del coronavirus que la denominan N501Y. ¿Qué significa esto en realidad? <b>Los números hacen referencia al número del aminoácido en la proteína y las siglas al tipo de aminoácido</b>. En este caso concreto, ha habido una mutación en el gen que codifica (que lleva la información) para la proteína S, de forma que hay un cambio en el aminoácido nº 501 de la proteína, y se sustituye el aminoácido Asparragina (N) por la Tirosina (Y): N501Y.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Desde febrero del año pasado se vienen secuenciando genomas de SARS-CoV-2 lo que ha permitido seguir la evolución a tiempo real del virus y la aparición de nuevos mutantes. Hay ya más de 260.000 secuencias del genoma de SARS-CoV-2 disponibles en las bases de datos. Esas secuencias provienen de otros tantos aislamientos obtenidos de muestras humanas desde febrero del año pasado hasta el momento actual. Aunque los cambios de nucleótidos son la primera fuente de variación genética del SARS-CoV-2, también se han detectado inserciones, deleciones e incluso recombinaciones.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Estos análisis de las mutaciones permiten hacer <b>filogenias (relaciones de “parentesco”)</b> que pueden emplearse para hacer estimaciones temporales (cuándo surgen nuevas variantes), caracterizar cómo se extiende geográficamente el virus, reconstruir la dinámica epidemiológica dentro de una región y analizar cómo se adaptan a lo largo del tiempo. El análisis de las secuencias del SARS-CoV-2 no tiene precedentes, en la base de datos <a href="https://www.gisaid.org/" target="_blank">GISAID</a> (<i>Global Initiative on Sharing Avian Influenza Data</i>) son más de 700.000 datos de secuencias compartidas. Es la primera vez que se está siguiente a tiempo real la evolución de un virus pandémico.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Lo que interesa es estudiar qué mutaciones van apareciendo en el genoma de SARS-CoV-2 a lo largo del tiempo y qué efecto pueden tener. Como hemos dicho, los virus son nubes de mutantes y distinguimos <b>variantes genéticas</b> con diferencias en la secuencia del genoma debido a las mutaciones. Una variante, por tanto, habrá acumulado varías mutaciones en su genoma. El termino “<b>cepa</b>” se refriere a una variante genética en la que se demuestran cambios importantes en la biología del virus (antigenicidad, transmisibilidad, virulencia, …). De momento, del SARS-CoV-2 hablamos de variantes.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">De todas las mutaciones las que más preocupan son las que afectan al gen que codifica para la proteína S, porque es la que interacciona con el receptor celular ACE2 (la puerta de entrada a la célula), lo que podría afectar a su transmisibilidad. Además, al ser la proteína más expuesta es también la más antigénica, sobre la que actúan los anticuerpos. La mayoría de las vacunas utilizan esta proteína como su estrategia para activar el sistema inmune. Interesa por tanto <b>controlar el número de mutaciones que se van acumulando y el gen concreto al que afectan</b>. Las mutaciones más relevantes en estos momentos son <b>N501Y</b> y <b>E484K</b>, en el gen de la proteína S. Están presentes en varias de las variantes genéticas y <b>el hecho de que estén apareciendo de manera independiente en varios grupos o linajes sugiere que confieren una ventaja adaptativa al virus</b>. Una curiosidad: algo muy típico de los anglosajones es ponerles nombre “familiares” a los mutantes más importantes. Por ejemplo, la mutación N501Y la llaman <i>Nelly</i>, a la mutación E484K <i>Erik</i>, <i>Doug</i> a D614G, <i>Pooh</i> a P681H, <i>Leif</i> a L18F, <i>Karen</i> a K417N, <i>Kent</i> a K417T, <i>Sean</i> a S477N, ... Como ves todo muy “guay”.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Las mutaciones, y por tanto las nuevas variantes, irán a pareciendo de forma espontánea <b>en cualquier lugar y en cualquier momento</b>. Nos vamos a encontrar muchas variantes a lo largo del tiempo. Así, se van construyendo los <b>árboles filogenéticos</b> que muestran cómo evoluciona el genoma del virus y se diferencia en distintos grupos o linajes.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><br /></span></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjuReS1bmZ6PBKxxpEkNOPdn-6DTpjO4MQzR5h95OZPCFn6tdHpnAb-kHOU24p6CfDwQm4zTvVYCXo329be0rlLOu-uXK3m5nO1XVMw15TKf-YiXyqQfFpdLLqA-sqLPOakGMnklQCNtE-V/s1530/IMG_0015.JPG" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="1204" data-original-width="1530" height="436" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjuReS1bmZ6PBKxxpEkNOPdn-6DTpjO4MQzR5h95OZPCFn6tdHpnAb-kHOU24p6CfDwQm4zTvVYCXo329be0rlLOu-uXK3m5nO1XVMw15TKf-YiXyqQfFpdLLqA-sqLPOakGMnklQCNtE-V/w554-h436/IMG_0015.JPG" width="554" /></a></div><p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><i>Evolución de los distintos linajes del SARS-CoV-2. Mutaciones más relevantes presentes en las variantes de mayor interés</i></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Al estudiar las variantes distinguimos lo que se denomina <b>Variante de Interés </b>(VOI en inglés, <i>variant of interest</i>) de <b>Variante Preocupante o de Importancia </b>(VOC, <i>variant of concern</i>).</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Una variante de interés es un aislamiento de SARS-CoV-2 que tiene un genoma con mutaciones que conducen a cambios de aminoácidos asociados con <b>sospechas de implicaciones fenotípicas</b> que además haya sido identificado como causante de transmisión comunitaria o haya sido detectado en varios países.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Una variante de interés pasaría a ser denominada variante preocupante o de importancia si se demuestra que además está asociada con un aumento de la transmisibilidad o cambio perjudicial en la epidemiología de COVID-19, un aumento de la virulencia o cambio en la presentación clínica de la enfermedad, o una disminución de la eficacia de las medidas sociales y de salud pública (diagnóstico, tratamientos y vacunas). En los últimos meses, se han ido encontrado nuevas variantes que preocupan porque que son <b>más infectivas</b>, es decir que una persona necesita inhalar menos virus para infectarse, otras variantes que son <b>más transmisible</b>, que significa que aumentan la cantidad de virus que desprende una persona, y otras que parecen tener <b>más facilidad para evadir los anticuerpos del sistema inmune</b>. Las variantes que podríamos clasificar de preocupantes en este momento son la <b>británica</b> (B.1.1.7), la <b>brasileña</b> (P.1), y la <b>sudafricana</b> (B.1.351). <a href="https://microbioun.blogspot.com/2021/02/las-nuevas-variantes-de-sars-cov-2.html" target="_blank">Aquí</a> te cuento un poco más sobre estas tres variantes.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><br /></span></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhn8o7_wAWdwwX3RnIXk6DI18TNf9tYq72LvvHvjU0FVx2xcRRe-OBkUYHzHrkGNU6rg3JaWLEXhbnSNvwx4SP2q4hRyUIBWSsoWwphcmzyazQsXwHuX_jLwyWEinSyLtxpe0mVaopJQUis/s2048/variantes.png" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="2048" data-original-width="1796" height="584" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhn8o7_wAWdwwX3RnIXk6DI18TNf9tYq72LvvHvjU0FVx2xcRRe-OBkUYHzHrkGNU6rg3JaWLEXhbnSNvwx4SP2q4hRyUIBWSsoWwphcmzyazQsXwHuX_jLwyWEinSyLtxpe0mVaopJQUis/w512-h584/variantes.png" width="512" /></a></div><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><br /></span><p></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Las variantes surgen en cualquier momento y en cualquier lugar, <b>detectarlas depende de nuestra capacidad de buscarlas</b>, de detectarlas por secuenciación. Cómo era de esperar, desde hace unas semanas se han ido describiendo <b>otras variantes de interés por distintas partes del planeta</b>. Así, se habla de la variante <b>B.1.429/427 de California</b>, que parece que es algo más transmisible pero no hay datos, de momento, que la asocien con una mayor virulencia y escape inmune; la <b>B.1.526 de Nueva York</b>, también quizá más transmisible y que preocupa porque ha aparecido en un área donde había un alto nivel de inmunidad (esa ciudad fue uno de los focos de la pandemia en EE.UU la primavera pasada); y otras, como la <b>P.2 </b>(brasileña de Río de Janeiro), <b>B.1.525</b> (o nigeriana), <b>VOC 202102/02</b> (muy similar a la británica), <b>C.16</b> (de Portugal) y <b>A.23.1</b> (detectada en Reino Unido), ... de momento.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjSdWAe0ql41-C_4weK4LTs_v7ClXj1R_MUO_V43_p7OSsCCmmJip7EiJYz91n5YPC3_9bE57K0OTkX31e7dj-m69ra0KZL3VnHwvbOZyKUHihQhWBfmV8xgh3wiJLQCXLfIEXZs-jfnnuP/s680/EvMTRfDU4AEYbSR.jpeg" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="330" data-original-width="680" height="272" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjSdWAe0ql41-C_4weK4LTs_v7ClXj1R_MUO_V43_p7OSsCCmmJip7EiJYz91n5YPC3_9bE57K0OTkX31e7dj-m69ra0KZL3VnHwvbOZyKUHihQhWBfmV8xgh3wiJLQCXLfIEXZs-jfnnuP/w563-h272/EvMTRfDU4AEYbSR.jpeg" width="563" /></a></div><br /><p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana;"><i>Mutaciones en el gen S de algunas de las variantes del SARS-CoV-2</i></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><b><br /></b></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><b>¿Qué se vigila en una nueva variante?</b>: </span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">1) el número de mutaciones (si tiene muchas) y dónde las tiene; </span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">2) si aumenta rápidamente su frecuencia entre la población; </span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">3) si presenta las mismas mutaciones que otras variantes, lo que puede sugerir, como hemos comentado, un fenómeno de evolución convergente y ventaja adaptativa; y </span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">4) si se extiende en áreas donde ya hay un alto nivel de inmunidad contra el SARS-CoV-2 (porque haya habido un alto nivel de infección natural o alta cobertura vacunal).</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Solo la vigilancia e investigación demostrarán si estas nuevas variantes pasan a la siguiente categoría de variantes de preocupación. Hacen falta evidencias científicas que demuestren qué efecto pueden tener estas nuevas variantes en la infectividad, transmisibilidad y evasión del sistema inmune.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Un término que han acuñado en inglés es el de “<b><i>scariants</i></b>”, que podríamos traducir como “<b>variante terrorífica</b>”, y hace referencia a esas variantes de las que en realidad todavía tenemos muy pocos datos experimentales y sabemos muy poco, pero que son noticia en la prensa y alarman sugiriendo que van a suponen volver al inicio de la pandemia. ¿Podría ocurrir? No lo sabemos, pero <b>normalmente transmisibilidad y letalidad no suelen evolucionar a la vez</b>. Recordemos que el virus, independientemente del tipo de variante, ya es muy contagioso y peligroso y <b>las medidas que tenemos que tomar contra las nuevas variantes son las mismas que contra el virus “nativo”</b>: evitar contagios y vacunar. </span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><br /></span></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEha1_juXHwrcjqgFgztlumJEBpmhhPjpJFspvwuTkGkvffgfmdermXOclpFxG9h2o2ktPI7jUnoZBQ6o_eHCKDMHUyNVz3MTQPMZqtA_H6n377lumIlAiXPAmhq29OOiayNC4xfe9UXabux/s1991/IMG_0031+%25281%2529.jpg" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><span style="font-size: medium;"><img border="0" data-original-height="1770" data-original-width="1991" height="446" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEha1_juXHwrcjqgFgztlumJEBpmhhPjpJFspvwuTkGkvffgfmdermXOclpFxG9h2o2ktPI7jUnoZBQ6o_eHCKDMHUyNVz3MTQPMZqtA_H6n377lumIlAiXPAmhq29OOiayNC4xfe9UXabux/w503-h446/IMG_0031+%25281%2529.jpg" width="503" /></span></a></div><p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><i>La variante más contagiosa B.1.1.7 se extiende rápidamente por EE.UU. al mismo tiempo que disminuyen los casos de COVID.19 (Fuente: <a href="https://www.nytimes.com/interactive/2021/03/06/us/coronavirus-variant-sequencing.html?smid=tw-share" target="_blank">The New York Times</a>).</i></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">El efecto que puedan tener las variantes en el desarrollo de la pandemia todavía es incierto, estamos en un momento delicado de incertidumbre. Es pronto todavía para saber cómo estas variantes podrían influir en la efectividad de las vacunas, aunque haya datos de que los anticuerpos de personas vacunas reaccionen algo menos con estas variantes. Hay que tener en cuenta que las vacunas no solo inducen anticuerpos neutralizante sino que además activan <b>la inmunidad celular, que en el caso de los coronavirus juega un papel más importante que los anticuerpos</b>. Se acaba de publicado <a href="https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.02.27.433180v1" target="_blank">un trabajo</a> (todavía como<i> pre-print</i>) cuyos resultados demuestran que la respuesta inmune celular (dependiente de linfocitos T CD4 y CD8) de personas que han pasado la COVID-19 o han sido vacunadas con las vacunas de ARNm no se ve afectada por las nuevas variantes del SARS-CoV-2.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">De momento, dediquemos el tiempo a secuenciar e investigar y a evitar que se extienda el virus. Cuanto más gente infectada haya, más virus habrá en el ambiente y más posibilidad de que surjan nuevas variantes, por eso, vacunar, vacunar, vacunar.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><br /></span><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><span></span></span></p><a name='more'></a><p></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><a href="https://blogs.bmj.com/bmj/2021/04/21/covid-19-new-variants-known-unknowns/" target="_blank">Covid-19 new variants—known unknowns</a>. Webinar MUY INTERESANTE del 21/04/2021 del blog thebmjopinion.</span></p><p><span></span></p><!--more--><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><br /></span><p></p><p><span style="font-family: verdana;">Para más información: </span></p><p><span style="font-family: verdana;"><a href="https://www.mscbs.gob.es/profesionales/saludPublica/ccayes/alertasActual/nCov/documentos/20210304-EER.pdf" target="_blank">Circulación de variantes de SARS-CoV-2 de interés para la salud pública en España</a> </span><span style="font-family: verdana;">(4/3/2021).</span></p>Ignacio López-Goñihttp://www.blogger.com/profile/13552962370522492659noreply@blogger.com4tag:blogger.com,1999:blog-2662685547198396914.post-82245652185322545252021-02-23T11:00:00.000+01:002021-02-23T11:00:09.456+01:00 Diez buenas noticias sobre el coronavirus (un año después)<p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Hace un año escribí un artículo titulado del mismo modo <a href="https://theconversation.com/diez-buenas-noticias-sobre-el-coronavirus-132750" target="_blank">Diez buenas noticias sobre el coronavirus</a>. El objetivo era mostrar que la ciencia, el conocimiento y la cooperación son fundamentales para luchar contra la pandemia. No sabemos qué ocurrirá en los próximos meses y las nuevas variantes genéticas son motivo de incertidumbre, pero un año después el mensaje es el mismo: los avances de la ciencia nos animan a ser optimistas y a ver “la botella medio llena”.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><b>1. Hay más artículos sobre SARS-CoV-2 y COVID-19 que sobre malaria.</b></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Hace un año nos asombrábamos que en poco más de un mes desde que se notificaron los primeros casos ya había más de 164 artículos científicos en <a href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=COVID19%20or%20SARSCov2&sort=date" target="_blank">PubMed </a>sobre el nuevo virus y la enfermedad. Ahora esa cifra se ha multiplicado por más de 600, superando los 100.000 artículos, más que los que aparecen bajo el epígrafe de “malaria”, por ejemplo. </span><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Existen registrados </span><a href="https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=COVID-19" style="font-family: verdana; font-size: large;" target="_blank">más de 4.800 estudios</a><span style="font-family: verdana; font-size: large;"> en curso sobre tratamientos y vacunas. </span><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Sabemos más de SARS-CoV-2 y COVID-19 que de otras enfermedades que llevamos lustros estudiando.</span></p><p><span style="font-family: verdana;">Puedes consultar:</span></p><p><span style="font-family: verdana;"><i><a href="https://secure.medicalletter.org/downloads/1595e_table.pd" target="_blank">The Medical Letter on Drugs and Therapeutics</a> (Treatments considered for COVID-19</i>).</span></p><p><span style="font-family: verdana;"><a href="https://pesquisa.bvsalud.org/global-literature-on-novel-coronavirus-2019-ncov/?output=&lang=en&from=&sort=&format=&count=&fb=&page=1&skfp=&index=tw&q=Clinical+trial&search_form_submit=" target="_blank"><i>COVID-19 Global literature on coronavirus disease</i></a>, WHO.</span></p><p><span style="font-family: verdana;"><a href="https://biorender.com/covid-vaccine-tracker" target="_blank"><i>COVID-19 Vaccine & Therapeutics Tracke</i>r</a>.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><b>2. Más de 200 nuevas vacunas.</b></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Hace un año se destacaba que había ocho nuevos proyectos sobre vacunas contra el coronavirus SARSCoV-2. Según el portal <a href="https://biorender.com/covid-vaccine-tracker" target="_blank">bioRENDER</a> son más 195 candidatos, al menos 71 ya en ensayos clínicos, empleando todo tipo de tecnologías: virus vivos atenuados, virus inactivados, subunidades de proteínas, vectores virales recombinantes, partículas similares a virus (VLP), DNA, RNAm, etc. Jamás se había invertido tanto dinero y había habido tanta colaboración para el desarrollo de vacunas entre entidades públicas, privadas, centros de investigación, universidades, farmacéuticas, empresas, ONGs. Algunos proyectos se han abandonado (como la propuesta del <i>Imperial College London/Morningside Ventures</i> basada en RNA auto-replicante, las de <i>Merck/ Themis Bioscience/Institut Pasteur</i> y <i>Merck/ IAVI</i> basadas vectores virales recombinantes, o la de la universidad australiana de Queensland que combinaba proteínas con adyuvantes), pero otras ya están autorizadas por la OMS: Pfizer/BioNTech y Moderna con tecnología RNAm, AstraZeneca/Oxford y Sputnik V con tecnología de adenovirus recombinantes y la china Sinopharma, con coronavirus inactivos. Al menos otras 20 vacunas están ya en ensayos clínicos de fase III y en los próximas semanas/meses podrán ser aprobadas, si los resultados son satisfactorios.</span></p><p><span style="font-family: verdana;">Puedes consultar:</span></p><p><span style="font-family: verdana;"><a href="https://www.who.int/publications/m/item/draft-landscape-of-covid-19-candidate-vaccines" target="_blank"><i>Draft landscape and tracker of COVID-19 candidate vaccines</i></a>.</span></p><p><span style="font-family: verdana;"><i><a href="https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2821%2900306-8" target="_blank">Challenges in ensuring global access to COVID-19 vaccines: production, affordability, allocation, and deployment</a>. The Lancet, February 12, 2021</i>.</span></p><p><span style="font-family: verdana;"><i><a href="https://www.nytimes.com/interactive/2020/science/coronavirus-vaccine-tracker.html" target="_blank">Coronavirus Vaccine Tracker</a> (New York Times)</i>.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><b>3. Las vacunas de RNAm son muy seguras</b>.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Uno de los posibles efectos graves de las vacunas es la anafilaxis, una reacción alérgica que pueda llegar a ser mortal y que ocurre normalmente al poco tiempo de administrar la vacuna. Se han analizado datos del primer mes de vacunación en EE.UU., donde se han administrado más de 17,5 millones de dosis (exactamente 9.943.247 de la vacuna de Pfizer/BioNTech y 7.581.429 de la de Moderna). El Sistema para Reportar Reacciones Adversas a las Vacunas (<i>VAERS</i>, por sus siglas en inglés) ha registrado solo 66 casos de anafilaxia (47 con la vacuna de Pfizer/BioNTech y 19 con la de Moderna). Esto supone menos de 4 casos por millón de dosis o el 0,0003% de todas las dosis analizadas. Veintiuno (el 32%) de esos 66 casos había tenido casos previos de anafilaxia por otros motivos. No se ha detectado ningún fallecimiento. Si se compara con el número de casos de COVID-19, las secuelas que deja la enfermedad y el número de fallecimientos, el beneficio que suponen las vacunas supera enormemente los posibles efectos adversos, y permite afirmar que, de momento, las vacunas de RNAm son muy seguras.</span></p><p><span style="font-family: verdana;">Puedes consultar:</span></p><p><span style="font-family: verdana;"><i><a href="https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2776557?guestAccessKey=b2690d5a-5e0b-4d0b-8bcb-e4ba5bc96218&utm_source=For_The_Media&utm_medium=referral&utm_campaign=ftm_links&utm_content=tfl&utm_term=021221" target="_blank">Reports of Anaphylaxis After Receipt of mRNA COVID-19 Vaccines in the US—December 14, 2020-January 18, 2021</a>. JAMA, February 12, 2021.</i></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><b>4. Las vacunas son efectivas</b>.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Israel es el país que mayor población tiene ya vacunada. A principio de febrero, más de 3,67 millones de israelíes había recibido la primera dosis de la vacuna de RNAm de Pfizer/BioNTech, desde que comenzó la campaña en Diciembre. Esto representaba cerca del 40% de la población del país. Más del 28% había recibido además la segunda dosis. Entre los mayores de 60, más del 80% había sido vacunados. Los datos preliminares muestran que la vacunación está siendo efectiva. El número de infecciones está disminuyendo de forma significativa, especialmente entre las personas mayores de 60. En este grupo de edad, ha habido un 56% menos de infecciones y un 42% menos de hospitalizaciones y un 35% menos de fallecimientos por COVID-19 después de la segunda dosis. Los resultados con las dos dosis son excelentes: de los 523.000 israelíes vacunados con dos dosis solo hay 544 casos de COVID-19, tan solo 4 casos de COVID-19 grave y cero fallecimientos. Estos datos confirman los obtenidos en los ensayos clínicos previos.</span></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjSNvIMuqc8dchYjScdZdxY8znOtCHslA5H6YjcmPicEnuOarRlBPM_X2oAnBpRk4k8yjOCcwor9owG5eyCFQGiW7OGdC2kMrqFlGrHHGcyJrt-fmB7vhD1YsSiCt2NeGW_efub_HUQdDTS/s2048/israel-hospitalizations-age.png" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="1446" data-original-width="2048" height="377" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjSNvIMuqc8dchYjScdZdxY8znOtCHslA5H6YjcmPicEnuOarRlBPM_X2oAnBpRk4k8yjOCcwor9owG5eyCFQGiW7OGdC2kMrqFlGrHHGcyJrt-fmB7vhD1YsSiCt2NeGW_efub_HUQdDTS/w535-h377/israel-hospitalizations-age.png" width="535" /></a></div><p></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Pero no hay que irse hasta Israel, en Asturias el pasado día 15 de febrero se había sobrepasado la cifra de 2.000 personas fallecidas por COVID-19 desde el inicio de la pandemia. Entre ellas, había una gran proporción de personas con domicilio en residencias de mayores, donde el impacto ha sido muy considerable. Sin embargo, en estos momentos la situación comienza a estar relativamente controlada gracias a los esfuerzos vacunales dirigidos específicamente a las personas residentes y trabajadores que los atienden. El efecto de la vacuna queda de manifiesto al comparar la mortalidad entre personas mayores con domicilio en residencias (casi todas vacunadas) en las que desciende bruscamente y el número de fallecidos en personas con domicilio fuera de ellas (no vacunadas) entre las que aumenta considerablemente.</span></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgBjWReHw3jxQgdJ982nVhlYzZ5Ks9C79Hto6IPIlN9vDA126FTlUc1ztuUcpOabPGcayGgEkd1dsMxBidynDnzAcQIEPI7qxq2fuzQstR_fQo-eXbdEa7AnPRoDJUl-9R66C7B3Ezq5MNE/s758/Captura+de+pantalla+2021-02-23+a+las+10.06.26.png" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="707" data-original-width="758" height="488" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgBjWReHw3jxQgdJ982nVhlYzZ5Ks9C79Hto6IPIlN9vDA126FTlUc1ztuUcpOabPGcayGgEkd1dsMxBidynDnzAcQIEPI7qxq2fuzQstR_fQo-eXbdEa7AnPRoDJUl-9R66C7B3Ezq5MNE/w524-h488/Captura+de+pantalla+2021-02-23+a+las+10.06.26.png" width="524" /></a></div><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><br /></span><p></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Y no solo eso, se acaban publicar los resultados de un estudio preliminar en Inglaterra en el que demuestran que la vacuna de RNAm de Pfizer/BioNTech es efectiva para prevenir la infección en adultos sintomáticos y asintomáticos, incluso contra la variante “británica” B1.1.7. </span></p><p><span style="font-family: verdana;">Puedes consultar:</span></p><p><span style="font-family: verdana;"><i><a href="https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.02.08.21251325v1" target="_blank">Patterns of COVID-19 pandemic dynamics following deployment of a broad national immunization program</a>, Februery 9, 2021</i>.</span></p><p><span style="font-family: verdana;"><i><a href="https://ourworldindata.org/vaccination-israel-impact" target="_blank">Vaccinations and the impact of COVID-19 – our continuously-updated data for Israel</a> (Our Word in Data)</i>.</span></p><p><span style="font-family: verdana;"><a href="https://obsaludasturias.com/obsa/wp-content/uploads/MORTALIDAD_CORONAVIRUS_160221.pdf" target="_blank">Mortalidad con coronavirus en Asturias, 2020 Informe #29</a>: 17.02.2021.</span></p><p><span style="font-family: verdana;"><i><a href="https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3790399" target="_blank">Effectiveness of BNT162b2 mRNA Vaccine Against Infection and COVID-19 Vaccine Coverage in Healthcare Workers in England, Multicentre Prospective Cohort Study (the SIREN Study)</a>. The Lancet, February 22, 2021</i>.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><b>5. La confianza en las vacunas aumenta.</b></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Después de más de 160 millones de dosis de vacunas frente a la COVID-19 administradas, la confianza de la población en las vacunas va en aumento. por ejemplo, se ha realizado una encuesta a 13.500 personas de quince países de Europa, Asia y Australia entre noviembre del 2020 y enero de 2021. En el mes de noviembre, antes de que los países comenzaran a aprobar las vacunas, solo cerca del 40% de los encuestados se pondrían la vacuna contra la COVID-19 y más del 50% estaban preocupados por los posibles efectos secundarios. Para el mes de enero, más de la mitad se pondrían la vacuna y el número de personas preocupadas por los efectos secundarios había disminuido ligeramente.</span></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjWdPWTAB03T6F7s8Q7REqE-Zx6uFI1UtUkPmc3RYPqromBZR-8K94SchscvCatsQVSbKFu8Oa8wg6JaOkR5qtpqNt9sCK9EpWWXPWx-3sp9PFL33pQBwyBA8VTb0cgxKbO1ErRWz7W4Bto/s795/Captura+de+pantalla+2021-02-23+a+las+10.10.05.png" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="739" data-original-width="795" height="480" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjWdPWTAB03T6F7s8Q7REqE-Zx6uFI1UtUkPmc3RYPqromBZR-8K94SchscvCatsQVSbKFu8Oa8wg6JaOkR5qtpqNt9sCK9EpWWXPWx-3sp9PFL33pQBwyBA8VTb0cgxKbO1ErRWz7W4Bto/w517-h480/Captura+de+pantalla+2021-02-23+a+las+10.10.05.png" width="517" /></a></div><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Reino Unido fue el país en el que más gente se manifestó dispuesta a vacunarse (hasta un 78% de los encuestados) y en España la proporción de gente dispuesta a vacunarse pasó de un 28% en noviembre a un 52% a mediados de enero.</span><p></p><p><span style="font-family: verdana;"><i>Puedes consultar:</i></span></p><p><span style="font-family: verdana;"><i><a href="https://www.nature.com/articles/d41586-021-00368-6" target="_blank">Trust in COVID vaccines is growing</a>. Nature, February 10, 2021.</i></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><b>6. La respuesta inmune frente al virus dura al menos ocho meses.</b></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Los test serológicos que miden anticuerpos frente al SARS-CoV-2 no refleja todo el potencial, la duración y la memoria de la respuesta inmune frente al virus. Conocer cuánto dura la respuesta inmune frente al virus es fundamental para determinar la protección frente a las reinfecciones, la gravedad de la enfermedad y la eficacia vacunal. Se ha comprobado que, aunque hay cierta heterogeneidad en la respuesta según cada individuo, en la mayoría de las personas en las que se ha analizado mantienen una robusta respuesta inmnune humoral (anticuerpos) y celular (linfocitos T), de hasta 6-8 meses después de la infección, independientemente de que sean leves o graves.</span></p><p><span style="font-family: verdana;">Puedes consultar:</span></p><p><span style="font-family: verdana;"><i><a href="https://science.sciencemag.org/content/371/6529/eabf4063.full" target="_blank">Immunological memory to SARS-CoV-2 assessed for up to 8 months after infection</a>. Science, February 5, 2021.</i></span></p><p><span style="font-family: verdana;"><i><a href="https://www.cell.com/action/showPdf?pii=S2666-6340%2821%2900038-6" target="_blank">Persistence of SARS-CoV-2 specific B- and T-cell responses in convalescent COVID-19 patients 6-8 months after the infection</a>. Cell, February 3, 2021</i>.</span><span style="font-family: verdana; font-size: large;"> </span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><b>7. Nuevos tratamientos frente a los casos más graves.</b></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Ya sabemos que la COVID-19 es mucho más que una neumonía. Se conoce mucha más de la enfermedad y, aunque no dispongamos de momento, de un antiviral específico que inhiba el virus, hay combinaciones de tratamientos que mejoran mucho el pronóstico y reducen la mortalidad de los casos más graves: antivirales, antiinflamatorios, anticoagulantes, corticoides, inhibidores de la tormenta de citoquinas, anticuerpos monoclonales, … Existen <a href="https://biorender.com/covid-vaccine-tracker" target="_blank">más de 400 ensayos clínicos en curso e</a>n los que se están probando distintos tratamientos y combinaciones. </span><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Por ejemplo, según el ensayo clínico internacional Recovery, la combinación de tocilizumab (un anticuerpo monoclonal dirigido contra el receptor de la interleukina-6, aprobado para el tratamiento de la artritis reumatoide) y la dexametasona (un potente glucocorticoide sintético que actúa como antiinflamatorio e inmunosupresor), puede reducir a casi la mitad las muertes en los pacientes más graves con COVID-19.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Por otra parte, el tratamiento preventivo con anticoagulantes en pacientes con COVID-19 hospitalizados, se asocia con un 30% menos de mortalidad a 30 días, y sin efectos adversos de sangrado.</span></p><p><span style="font-family: verdana;">Puedes consultar:</span></p><p><span style="font-family: verdana;"><a href="https://www.nihr.ac.uk/news/recovery-trial-shows-tocilizumab-reduces-deaths-in-patients-hospitalised-with-covid-19/26844" target="_blank"><i>RECOVERY trial shows tocilizumab reduces deaths in patients hospitalised with COVID-19</i></a>, NIHR, February 11, 2021.</span></p><p><span style="font-family: verdana;"><a href="https://www.bmj.com/content/372/bmj.n311" target="_blank"><i>Early initiation of prophylactic anticoagulation for prevention of coronavirus disease 2019 mortality in patients admitted to hospital in the United States: cohort study</i></a>, BMJ, February 11, 2021.</span></p><p><span style="font-family: verdana;"><i><a href="https://asm.org/COVID/COVID-19-Research-Registry/Treatment" target="_blank">COVID-19 Research Registry – Treatment</a> </i>(ASM).</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><b>8. No hay gripe</b></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Existía una seria preocupación sobre cómo se iba a comportar el solapamiento de SARS-CoV-2 con otros patógenos respiratorios frecuentes en los meses de invierno. No se podía descartar una situación de “tormenta perfecta” en la que coincidieran SARS-CoV-2 con otros virus, como el de la gripe o el respiratorio sincitial, que causan bronquiolitis y neumonías y son responsables de frecuentes hospitalizaciones y muertes en determinados sectores de la población más vulnerable. Se había sugerido que el riesgo de muerte en personas infectadas por gripe y SARS-CoV-2 de forma simultánea era superior que en aquellas que solo estaban infectadas por el coronavirus, especialmente en mayores de 70 años. La coincidencia de varios virus respiratorios con el SARS-CoV-2 podría haber causado una auténtica carnicería en las personas mayores.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">La buena noticia es que esta temporada la gripe y otros virus respiratorios han desaparecido, tanto en los meses de junio-agosto <a href="https://microbioun.blogspot.com/2020/10/la-gripe-desaparece-en-el-hemisferio-sur.html" target="_blank">en el hemisferio sur </a>como ahora en el hemisferio norte. No podemos descartar que esto pueda suponer quizá un problema el año que viene (las temporadas en las que la gripe causa mayor mortalidad suelen estar precedidas de temporadas más benignas), pero este año ha supuesto un verdadero alivio a los sistemas sanitarios.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Varias son las causas que pueden explicar este declive de la gripe. Primero conviene recordar que el SARS-CoV-2 y el virus de la gripe son virus muy diferentes. </span></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEg_Nqp9PsDM6-fsAukvkADfcgC8BDBVdttIGRhyNrwDvDtv3RO09bHKkq7TzE4dUcCyiIqMGniR5M408rJnwMWpJcx-8iqNNTnyFIYisS3N7B5Sc4JXKWVZiDxHeixmcMOTC9FVReeKQUeJ/s1356/Corona+gripe.png" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="1057" data-original-width="1356" height="434" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEg_Nqp9PsDM6-fsAukvkADfcgC8BDBVdttIGRhyNrwDvDtv3RO09bHKkq7TzE4dUcCyiIqMGniR5M408rJnwMWpJcx-8iqNNTnyFIYisS3N7B5Sc4JXKWVZiDxHeixmcMOTC9FVReeKQUeJ/w557-h434/Corona+gripe.png" width="557" /></a></div><p></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Es muy probable que el menor periodo de incubación de la gripe, la existencia de inmunidad previa, la intensa campaña de vacunación de este año, las medidas de confinamiento, disminución de viajes, uso de mascarilla, higiene, distanciamiento social, etc. hayan tenido un mayor efecto en disminuir la transmisión de este virus. Por el contrario, en la transmisión del coronavirus además influyen mucho más el efecto de los aerosoles, el papel de los superpropagadores y los asintomáticos.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><b>9. Podemos seguir la evolución del virus a tiempo real.</b></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">El efecto que puedan tener las nuevas variantes genéticas del SARS-CoV-2 en la vacunación y en el transcurso de la pandemia es una incertidumbre. Debido a que los cambios genéticos pueden tener un potencial efecto en cómo se comporte el virus, su análisis y seguimiento es fundamental. La buena noticia es que hoy tenemos la capacidad de seguir la evolución a tiempo real del virus y la aparición de nuevas variantes genéticas. Hay ya más de 260.000 secuencias del genoma de SARS-CoV-2 disponibles en las bases de datos. Esas secuencias provienen de otros tantos aislamientos obtenidos de muestras humanas desde febrero del año pasado hasta el momento actual. Aunque los cambios de nucleótidos son la primera fuente de variación genética del SARS-CoV-2, también se han detectado inserciones, deleciones e incluso recombinaciones.</span></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiV-sg-EJG0e96MNs65Dh-KXce2qtaHmqbnhRLiPMtKvrtt5mBTYfNYu72j6vQ9c11w-1t3U8xoYuycYvv8-Y6reJOWH89ZB-D6WR8cFjRSQnqlE-p6l536HhJRsw5alfa30s-97qkIuwBm/s1280/F1.large.jpg" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="1280" data-original-width="782" height="691" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiV-sg-EJG0e96MNs65Dh-KXce2qtaHmqbnhRLiPMtKvrtt5mBTYfNYu72j6vQ9c11w-1t3U8xoYuycYvv8-Y6reJOWH89ZB-D6WR8cFjRSQnqlE-p6l536HhJRsw5alfa30s-97qkIuwBm/w424-h691/F1.large.jpg" width="424" /></a></div><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><br /></span></p>Todo esto permite hacer filogenias (relaciones de “parentesco” entre las variantes virales) que pueden emplearse para hacer estimaciones temporales (cuándo surgen nuevas variantes), caracterizar cómo se extiende geográficamente el virus, reconstruir la dinámica epidemiológica dentro de una región y analizar cómo se adaptan a lo largo del tiempo. El análisis de las secuencias del SARS-CoV-2 no tiene precedentes, en la base de datos </span><a href="https://www.gisaid.org/" style="font-family: verdana; font-size: large;" target="_blank">GISAID</a><span style="font-family: verdana; font-size: large;"> (</span><i style="font-family: verdana; font-size: large;">Global Initiative on Sharing Avian Influenza Data</i><span style="font-family: verdana; font-size: large;">) son más de 580.000 datos de secuencias compartidas. Es la primera vez que se está siguiente a tiempo real la evolución de un virus pandémico.</span><p></p><p><span style="font-family: verdana;">Puedes consultar:</span></p><p><span style="font-family: verdana;"><a href=" https://science.sciencemag.org/content/371/6528/466" target="_blank"><i>Insights from SARS-CoV-2 sequences</i></a>. Science, January 29, 2021.</span></p><p><span style="font-family: verdana;"><a href="https://sars3d.com/" target="_blank"><i>SARS-CoV-2 Proteome-3D Analysis </i></a>(University of Cambridge).</span></p><p><span style="font-family: verdana;"><a href="https://covariants.org/" target="_blank"><i>CoVariants </i></a>(Institute of Social and Preventive Medicine, University of Bern).</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><b>10. La pandemia a nivel mundial decrece.</b></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">No sabemos cómo se desarrollará la pandemia en los próximos meses. Dada la intensidad que ha tenido hasta ahora es probable que haya nuevas olas, pero quizá de menor intensidad. No sabemos cómo será una posible cuarta ola, ni el efecto que puedan tener las nuevas variantes genéticas que van apareciendo, pero la buena noticia es que a nivel global la pandemia en este momento decrece.</span></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiNf_pDDtQE8OZiWQTGERE7IHHiq_zJ7KQWrx9D_Mg2GLG9DIeV4OHpbj21HSTJ7JGriIg7x0zaWmvvaP5sotDMH2YyPFGIJSDgIOieBKmJwN_yI5I-CGGhegPeyHGBu50H3bcbcNgoJTwJ/s2048/coronavirus-data-explorer.png" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="1446" data-original-width="2048" height="365" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiNf_pDDtQE8OZiWQTGERE7IHHiq_zJ7KQWrx9D_Mg2GLG9DIeV4OHpbj21HSTJ7JGriIg7x0zaWmvvaP5sotDMH2YyPFGIJSDgIOieBKmJwN_yI5I-CGGhegPeyHGBu50H3bcbcNgoJTwJ/w516-h365/coronavirus-data-explorer.png" width="516" /></a></div><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><div style="text-align: center;">(<a href="https://ourworldindata.org/coronavirus-data-explorer?zoomToSelection=true&time=2020-03-05..latest&country=NorthAmerica~EuropeanUnion&region=World&deathsMetric=true&interval=smoothed&perCapita=true&smoothing=7&pickerMetric=location&pickerSort=asc" target="_blank">Fuente</a>)</div></span><p></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Quizá sea un combinación de varios factores: el virus se comporta de forma estacional, la población va adquiriendo cierta inmunidad de grupo por infección natural o por las vacunas, quizá el virus en ese proceso natural de variación y mutación va derivando a formas menos virulentas y se va adatando a su nuevo huésped. No lo sabemos a ciencia cierta, pero de momento sigue habiendo motivo para la esperanza.</span></p>Ignacio López-Goñihttp://www.blogger.com/profile/13552962370522492659noreply@blogger.com3tag:blogger.com,1999:blog-2662685547198396914.post-9360930409541267902021-02-10T18:09:00.003+01:002021-02-11T11:05:57.491+01:00 Maria Mitchell, la primera astrónoma estadounidense<p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><b>Luchadora por la igualdad social y política de las mujeres</b></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><i>Una niña despierta</i></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">En 1818 nació en la isla de <a href="https://es.wikipedia.org/wiki/Nantucket" target="_blank">Nantucket</a> (Massachusetts, Estados Unidos) Maria, la tercera de los diez hermanos de la familia Mitchell, parientes lejanos de Benjamin Franklin. Los Mitchell pertenecían a una <a href="https://es.wikipedia.org/wiki/Sociedad_Religiosa_de_los_Amigos#:~:text=La%20Sociedad%20Religiosa%20de%20los,Fox%20(1624%2D1691).&text=%E2%80%8B%20Quaker%20en%20espa%C3%B1ol%20se%20conoce%20como%20%C2%ABcu%C3%A1quero%C2%BB." target="_blank">comunidad cuáquera</a> que creía firmemente en la igualdad entre sexos y la búsqueda de la independencia.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Su padre era profesor y tenía un gran interés por la ciencia. Era frecuente que pasara la tarde haciendo experimentos con su hija, para enseñarle conceptos como la polarización de la luz, usando una bola de cristal llena de agua colgada de una lámpara. A Maria le fascinaban estos experimentos. Su padre era además astrónomo y experto en ajustar y calibrar los cronómetros que llevaban los barcos para determinar su posición, algo esencial para los balleneros que tenían su puerto en la isla de Nantucket. Ya con doce años Maria ayudaba a su padre en sus observaciones astronómicas, viendo juntos el eclipse de 1831, y con catorce años, los balleneros acudían a ella para que calibrara los cronómetros de sus barcos.</span></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEh16ImoqpvGXMUb4MIt04IZI71jTmOlCBD0C-5T0rq66xasKpPVvWOehZF-hSUtH-RnTwbH7ZmncSeYUu7rtSfzG_r2KVh5lk9VnxyBk3hfJQPKCGnd_92HDGHgwWX1k1sWEMrR7yZnrlA4/s1164/M+mitchell.png" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><img border="0" data-original-height="675" data-original-width="1164" height="219" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEh16ImoqpvGXMUb4MIt04IZI71jTmOlCBD0C-5T0rq66xasKpPVvWOehZF-hSUtH-RnTwbH7ZmncSeYUu7rtSfzG_r2KVh5lk9VnxyBk3hfJQPKCGnd_92HDGHgwWX1k1sWEMrR7yZnrlA4/w376-h219/M+mitchell.png" width="376" /></span></a></div><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span><p></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Maria era una persona con las ideas muy claras y bastante carácter. Con diecisiete años abandonó la escuela en la que estudiaba para crear su propio centro educativo, donde enseñaba ciencias y matemáticas a las estudiantes. Con dieciocho empezó a trabajar como bibliotecaria en el Ateneo de su ciudad, donde estudió alemán, latín, matemáticas y, sobre todo astronomía, su gran pasión. Por las noches, junto con su padre, se dedicaba a estudiar los objetos celestes. </span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><i>El “Cometa de Miss Mitchell”</i></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Con veintinueve años, Maria Mitchell descubrió un cometa, que posteriormente se llamaría "Cometa de Miss Mitchell". Maria no quería hacer público el descubrimiento, por miedo a ser menospreciada por ser mujer, pero entre su padre y el director del Observatorio de Harvard, la convencieron. Este hallazgo le supuso la concesión de una medalla que daba el rey de Dinamarca a todo aquel que descubriese un cometa.</span></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><span style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><img border="0" data-original-height="600" data-original-width="506" height="546" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgz_Sbn1UiQcKWOvBYlAw0eF19qWQrm3wj5cGXu_ZXEgDIuCu2YuuNjTfQHfkWIIXOcwkRx5oIhGjD0Xot1uYoALZ7ZZXHZs9w7NcJ6Zd3V-nCdjs_Bh43qgUUs2GTw1T2w3HDF8P6v3s5_/w460-h546/Mitchell.jpg" width="460" /></span></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><br /></div><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Al año siguiente se convirtió en la primera mujer en formar parte de la Academia Americana de las Artes y las Ciencias y en 1850 fue igualmente la primera mujer que formaba parte de la <a href="https://es.wikipedia.org/wiki/Academia_Estadounidense_de_las_Artes_y_las_Ciencias" target="_blank">Asociación Americana para el Avance de la Ciencia</a> (AAAS).</span><p></p><p><i><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">La profesora e investigadora</span></i></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">En 1865 fue contratada como profesora de astronomía en el <a href="https://www.vassar.edu/" target="_blank">Vassar College,</a> una universidad privada situada en un pueblecito de Nueva York. Era la única mujer entre los profesores del College y la peor pagada. Maria se convirtió en una mentora y referente de las alumnas. Además, prosiguió con sus investigaciones astronómicas y se especializó en el estudio de la superficie de Júpiter y Saturno. Determinó que las bandas de Júpiter eran nubes y no los rasgos de una superficie sólida, según se creía entonces. Construyó una cámara para hacer fotografías del sol y estudió las manchas solares. Como mujer tuvo que romper algunas barreras, como la norma que decía que las mujeres no podían trabajar fuera de casa durante la noche.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">En 1869 Maria Mitchell viajó con cinco de sus estudiantes a Burlington (Iowa) para observar un eclipse total de sol. Los resultados de este estudio fueron publicados en el <i>American Ephemerits and Nautical Almanac</i>. En 1879 fueron invitadas a participar oficialmente como observadoras (las únicas mujeres) en el eclipse cerca del territorio indio en Denver (Colorado).</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><i>Feminista y sufragista</i></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Gracias a su educación y las charlas y coloquios a los que asistió en el Ateneo de Nantucket, Maria tenía totalmente interiorizada la igualdad entre hombres y mujeres. Muy pronto se convirtió en un modelo para las sufragistas americanas, puesto que fue la primera mujer que recibió un salario por sus capacidades intelectuales en el campo académico. Fue socia fundadora de la Asociación Americana de Mujeres, de la que llegó a ser presidenta en 1875.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><i>Su legado</i></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Algunas de sus estudiantes tuvieron también carreras científicas brillantes, que comenzaron gracias a la inspiración de Maria Mitchell. Así, <a href="https://jralonso.es/2020/07/10/christine-ladd-franklin-la-luchadora-en-colores/" target="_blank">Christine Ladd Franklin</a> fue la primera doctora de la Universidad John Hopkins. Ella y otras dos discípulas de Mitchell, <a href="https://mujeresconciencia.com/2019/05/09/antonia-maury-1866-1952-la-mujer-que-conocia-las-estrellas/" target="_blank">Antonia Maury</a> y <a href="https://es.wikipedia.org/wiki/Mary_Watson_Whitney" target="_blank">Mary Whitney</a>, fueron incluidas en la lista de James M. Cattell de "Hombres Americanos de Ciencia".</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Tras su muerte en 1889, sus amigos y discípulos fundaron la <a href="https://www.mariamitchell.org/" target="_blank">Asociación Maria Mitchell </a>para conservar su casa en Nantucket como un museo con sus libros e instrumentos. Actualmente la Asociación promueve la "investigación y divulgación de información en astronomía, historia natural y otras ramas de la ciencia" y ofrece una beca anual Women in Science para reconocer todo aquel que promueva el avance de las mujeres en ciencias naturales, física, ingeniería, informática y tecnología.</span></p><p><i><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Algunas de sus reflexiones</span></i></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">“Las estrellas no son solo puntos brillantes, también transmiten la grandeza del universo”.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">“El ojo que dirige la aguja en los delicados menesteres del bordado sirve igualmente para bisectar una estrella”.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">“Ninguna mujer debería decir ‘Pero solo soy una mujer’. ¿Solo una mujer? ¿Y qué más se puede pedir?”.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">"Hasta que la mujeres no se deshagan de la reverencia a la autoridad no se podrán desarrollar. Cuando hagan esto, cuando encuentren la verdad a través de sus propias investigaciones y las dudas las lleven al descubrimiento, entonces la verdad será suya y sus mentes volarán sin límites".</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">“Somos mujeres estudiando juntas”. Frase que decía a sus estudiantes en el Vassar College.</span></p><p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana;"><i>(El autor de este guión ha sido Alberto Morán, colaborador en <a href="https://www.dciencia.es/" target="_blank">DCiencia</a>)</i></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Aquí os dejo un video sobre María Mitchell, de la colección "<a href="https://museodeciencias.unav.edu/actividades/la-mujer-en-la-ciencia" target="_blank">La mujer en la ciencia</a>" del Museo de Ciencia Universidad de Navarra, en colaboración con <a href="https://www.unav.edu/web/women-for-science-and-technology" target="_blank">Women for Science & Technology</a>:</span></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><iframe allowfullscreen="" class="BLOG_video_class" height="355" src="https://www.youtube.com/embed/UkTvN9ISrCA" width="427" youtube-src-id="UkTvN9ISrCA"></iframe></span></div><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span><div style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">(<a href="https://youtu.be/UkTvN9ISrCA">https://youtu.be/UkTvN9ISrCA</a>)</span></div><div style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Con la colaboración de la Fundación Española para la Ciencia y la Tecnología (FECYT) - Ministerio de Ciencia e Innovación.</span></div><div style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div style="text-align: center;"><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium; margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEipkxH6DqWNqqMragjJ_PDEpc61a3a7Vh4Mu2QyeojvPng5E6lsyejLxt4VKT3tbcl5LKNxwMIGFne4fLhecCFdNTRBBwVwncryuGR3DP7yGIO87VhLvyaX1Gqyv7c18L0KY9tnJdHQIZDP/s592/fecyt-592-2.jpg" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="76" data-original-width="592" height="74" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEipkxH6DqWNqqMragjJ_PDEpc61a3a7Vh4Mu2QyeojvPng5E6lsyejLxt4VKT3tbcl5LKNxwMIGFne4fLhecCFdNTRBBwVwncryuGR3DP7yGIO87VhLvyaX1Gqyv7c18L0KY9tnJdHQIZDP/w578-h74/fecyt-592-2.jpg" width="578" /></a></span></div></div><p></p>Ignacio López-Goñihttp://www.blogger.com/profile/13552962370522492659noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-2662685547198396914.post-13052806481899288642021-02-02T10:17:00.006+01:002021-02-20T10:21:57.304+01:00Las nuevas variantes de SARS-CoV-2<p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><b><i>No podemos descartar que en las próxima semanas o meses vayan apareciendo nuevas variantes</i></b></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">En las últimas semanas se está hablando mucho de las nuevas variantes del SARS-CoV-2. ¿Qué sabemos hasta ahora?</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Mejor hablamos de <b>variantes</b> genética, no de cepas. Variante implica diferencias en la secuencia del genoma, debido a mutaciones. Cepa es una variante en la que se demuestran cambios importantes en su biología (antigenicidad, transmisibilidad, virulencia, …).</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Los virus mutan constantemente, viven mutando. Una población de virus es una <b>nube de mutantes</b>, con pequeñas diferencias genéticas. Se han detectado ya varios miles de mutantes de SARS-CoV-2, la mayoría sin ningún efecto.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Se ha calculado que la <b>frecuencia de mutación</b> del SARS-CoV-2 es de dos mutaciones al mes aproximadamente, esto supone que las variantes que ahora circulan pueden haber acumulado unas 22 mutaciones, respecto a la secuencia original del primer aislamiento de Wuhan.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">De todas las mutaciones <b>las que más preocupan son las que afectan al gen que codifica para la proteína S</b>, porque es la que interacciona con el receptor celular ACE2 (la puerta de entrada a la célula). Además, al ser la proteína más expuesta es también la más antigénica, sobre la que actúan los anticuerpos. La mayoría de las vacunas utilizan esta proteína como su estrategia para activar el sistema inmune.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">En las últimas semanas se han detectado nuevas variantes con distintas mutaciones en el gen S. Probablemente la presión a <b>la que estamos sometiendo al virus </b>(personas que ya tienen anticuerpos porque han pasado la infección, medidas para evitar la transmisión, las vacunas, …) esté forzando a que se seleccionen mutantes más transmisible. O quizá simplemente sea un fenómeno al azar.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Las tres variantes que más preocupan en este momento son:</span></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgqKv_ClWon8c5_Hz-IBHGknOikuH_jBD9tpY6HAgU-W0Q7h9jOzZ35JCoK1ED3aBfXHBLwoB7Y3WNRCa0j_QC6n3Ti_5Z-hKY65irHITz-J4rJaGYQHMYoIYMGZEZhn68LVa8w3cVCGhcv/s1423/Las+tres+variantes.png" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><img border="0" data-original-height="1067" data-original-width="1423" height="406" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgqKv_ClWon8c5_Hz-IBHGknOikuH_jBD9tpY6HAgU-W0Q7h9jOzZ35JCoK1ED3aBfXHBLwoB7Y3WNRCa0j_QC6n3Ti_5Z-hKY65irHITz-J4rJaGYQHMYoIYMGZEZhn68LVa8w3cVCGhcv/w541-h406/Las+tres+variantes.png" width="541" /></span></a></div><span style="font-family: verdana;"><b><p style="font-size: large;"><b><br /></b></p>Las mutaciones en la proteína S de las tres variantes B.1.1.7, B.1.351 y P.1.</b><span> En la parte superior se muestra un esquema de la organización del genoma de SARS-CoV-2. Debajo se detalla la proteína S, con sus dos dominios S1 y S2, la región especifica de unión al receptor (RBD, Receptor Binding Domain, en el dominio S1) y la zona de corte por furina. Las mutaciones 69/70 y Y144 son deleciones en la variante B.1.1.7. En rojo se señalan las mutaciones más importantes. Algunos le han puesto apodo a las mutaciones: <i>Nelly</i> a la mutación N501Y y <i>Erik</i> a la E484K. Los números hacen referencia al número del aminoácido en la proteína y las siglas al tipo de aminoácido. Así, por ejemplo, N501Y significa que en la posición 501 se ha sustituido el aminoácido Asparragina (N) por la Tirosina (Y). Otras letras: A, alanina; R, Arginina; D, ácido aspártico; C, cisteína; Q, glutamina; E, ácido glutámico; G, glicina; L, leucina; K, lisina; M, metionina; F, fenilalanina; P, prolina; H, histidina; T, treonina; I, isoleucina; S, serina; W, triptófano; V, valina. (Figura elaboración propia</span><span>)</span></span><p></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><b>B.1.1.7</b>, denominada variante “inglesa”, porque se detectó por primera vez en el Reino Unido en septiembre de 2020 (otras denominaciones VOC 202012/01, 201/501Y.V1). Desde entonces se ha detectado en 62 países (OJO, la extensión depende mucho de la capacidad de secuenciación de cada país: si no se busca no se encuentra). Tiene unas 17 mutaciones, de las cuales 9 están en el gen S. Las que más preocupan son la mutación <b>N501Y</b> que afecta a la región de unión al receptor (RBD), la deleción <b>69/90</b> porque causa un cambio en la conformación de la proteína y la <b>P681H</b> porque está cerca de la zona de corte S1/S2 por furina. Se ha sugerido que esta variante es más transmisible (se transmite de forma más eficiente y más rápido) y que hay una probabilidad real de que sea más letal. No parece que afecte de momento a la reactividad con anticuerpos ni a las vacunas actuales. NOTA (4/2/2021): ya se han detectado en Reino Unido algunos aislamientos de esta variante que han adquirido la mutación E484K (ver más adelante).</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><b>B.1.351</b>, denominada variante “sudafricana”, porque se detectó por primera vez en Sudáfrica en octubre del 2020 (otras denominaciones 20C/501Y.V2). Se ha detectado en al menos 26 países. Tiene unas 21 mutaciones, de las cuales 9 están en el gen S. Comparte algunas mutaciones (como la N501Y) con la variante “inglesa”, pero preocupa porque además tiene otras mutaciones en la misma región RBD: <b>E484K</b> y <b>K417N</b>. La mutación E484K supone un cambio de aminoácido asociado a un cambio de carga (un aminoácido con carga negativa se sustituye por otro con carga positiva). Esto, junto con la mutación N501Y, puede afectar a la unión del virus a la célula. De momento, no hay datos sobre su transmisibilidad y no sabemos si es más virulenta, pero preocupan algunos datos preliminares que sugieren que podría escapar de la neutralización por anticuerpos tras una infección natural o la vacunación.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><b>P.1.</b>, denominada variante “brasileña”, porque se detectó a principios de año en Japón en cuatro viajeros procedentes de Brasil (otras denominaciones 20J/501Y.V3, B.1.1.28.1). Tiene unas 17 mutaciones, de las cuales 10 están en el gen S. Se ha detectado en al menos 7 países. Presenta también las mutaciones N501Y y E484K y otra similar K417T. No hay datos, de momento, sobre su transmisibilidad, virulencia o reacción con anticuerpos. Recientemente se ha descrito en la región de Manaus (Brasil) una alta incidencia de reinfecciones. En esa región hasta un 76% de la población había sido infectada por el virus en la primera oleada, y ahora se han detectado algunas reinfecciones por esta variante. Sin embargo no se puede descartar que las reinfecciones no sean debidas a las propiedades de la variante, si no a otras circunstancias, como la falta de medidas para evitar el contagio.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><span style="font-family: verdana;">La aparición de nuevas variantes no debe sorprendernos, es <b>evolución en estado puro</b>. Conforme le “metemos” más presión al virus, este sigue evolucionando y se van seleccionando aquellas variantes que escapan de ese presión. Es por tanto muy probable que en las próxima semanas o meses vayan apareciendo incluso nuevas variantes. De hecho ya se han descrito algunas nuevas: COH.20G/501Y y S Q677H, en EE.UU.; L452R en EE.UU. y en Europa. Por eso, d</span><span style="font-family: verdana;">enominarlas como variantes "inglesa", "sudafricana" o "brasileña" no tienen mucho sentido. La detección de las variantes depende de la capacidad de secuenciación de cada país. Irán apareciendo nuevas y es </span><span style="font-family: verdana;">fundamental incrementar la vigilancia y la secuenciación de los aislamientos, para identificar qué variantes están circulando en cada país y poder hacer un seguimiento de los nuevos mutantes. Dudo de que las medidas como el cierre de fronteras con países concretos (o la cancelación de vuelos internacionales) tenga sentido y evite la extensión de estas variantes, que pueden surgir en cualquier sitio. Es necesario investigar qué efecto pueden tener estas variantes en la virulencia del virus y si se relaciona con una mayor gravedad de la enfermedad, o con un mayor número de reinfecciones.</span></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Es pronto todavía para saber <b>cómo estas variantes podrían influir en la efectividad de las vacunas</b>. Hay que tener en cuenta que la mayoría de las vacunas inducen anticuerpos neutralizante contra varias zonas de la proteína S, además de activar la inmunidad celular (que en el caso de lo virus es esencial), así que es improbable que una mutación puntual pueda cambiar la efectividad de las vacunas. Sin embargo, la acumulación de mutaciones en zonas criticas de la proteína S, como la RBD u otras que pueden cambiar la conformación de la proteína, sí que pueden disminuir la eficacia de las vacunas. Es algo que habrá que seguir evaluando muy de cerca.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><span style="font-family: verdana;">Por último, todo esto refuerza la idea de la importancia de las medidas de contención del virus. En este sentido, retrasar las vacunaciones (por falta de suministro o por una gestión deficiente) no es una buena noticia: cuanto antes vacunemos a la población mucho mejor, tener grupos sin vacunar o mal vacunados podría favorecer la aparición de nuevas variantes. Además de la "presión selectiva" también hay tener en cuenta el número. A una misma tasa de mutación, cuantos más viriones haya, más mutantes habrá. Por lo tanto, cuántos más infectados haya, muchos más millones de partículas virales habrá, y muchos más mutantes se generarán. Si el mutante aparece en un individuo que no infecta, desaparece. Pero si aparece en uno que infecta, se expande. Más infectados, más mutantes. </span><span style="font-family: verdana;">Esta es otra razón para que vacunemos y disminuya el número de infectados: a mayor número de infectados más probabilidades hay de que aparezcan variantes mutantes severas. Mantengamos las normas y evitemos infectar a otros. </span></span></p><p><span style="font-size: medium;"><span style="font-family: verdana;">Te recomiendo un par de páginas espectaculares con toda la información detallada sobre el genoma, las mutaciones y la variantes genéticas de SARS-CoV-2:</span></span></p><p><span style="font-size: medium;"><span style="font-family: verdana;">- <a href="https://sars3d.com/" target="_blank">SARS-CoV-2 Proteome-3D Analysis</a> (<i>University of Cambridge</i>)</span></span></p><p><span style="font-size: medium;"><span style="font-family: verdana;">- <a href="https://covariants.org/" target="_blank">CoVariants</a> (</span></span><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><i>Institute of Social and Preventive Medicine, </i></span><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><i>University of Bern</i>)</span></p><p><span style="font-size: medium;"><span style="font-family: verdana;">NOTA: me comentan varios veterinarios que éste es el problema de las vacunas contra coronavirus en animales. Aunque digamos que los coronavirus mutan "menos" que los virus de la gripe o el VIH, eso no quiere decir que no muten. Por eso, la revacunación en el mundo animal es frecuente. </span></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">También te puede interesar: </span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">- <a href="https://microbioun.blogspot.com/2020/12/la-nueva-variante-inglesa-de-sars-cov-2.html" target="_blank">La nueva variante “inglesa” de SARS-CoV-2</a></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">- <a href="https://microbioun.blogspot.com/2021/01/la-complejidad-de-las-nuevas-variantes.html" target="_blank">La complejidad de las nuevas variantes del coronavirus</a></span></p>Ignacio López-Goñihttp://www.blogger.com/profile/13552962370522492659noreply@blogger.com3tag:blogger.com,1999:blog-2662685547198396914.post-6093920119090384122021-01-26T12:54:00.002+01:002021-01-26T12:54:37.495+01:00 La mujer que descubrió el ciclo del glucógeno<p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Probablemente más de una vez has experimentado después de una actividad muscular intensa cierto dolor y calambres. Y quizá sepas que tiene que ver con la acumulación de lactato dentro del músculo. En realidad ese fenómeno está relacionado con <b><a href="https://es.wikipedia.org/wiki/Ciclo_de_Cori" target="_blank">el ciclo de Cori</a></b>, una ruta metabólica que consiste en la circulación cíclica de la glucosa y el lactato entre el músculo y el hígado.</span></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiTVgpr-ngeRgV1zlgFG1HkOLZsIh2QbvGBDxfxyNNc3fTpull9iJUUEmpL_25XsEZNDFH7G2o5ebfriIpeCuOd_TpF7LPAwSjWKKzcSlwLKJE8OhT7L5BHVokcLVapk6rsRDbJwgcTdby3/s400/400px-coricycle-es-svg.png" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="320" data-original-width="400" height="379" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiTVgpr-ngeRgV1zlgFG1HkOLZsIh2QbvGBDxfxyNNc3fTpull9iJUUEmpL_25XsEZNDFH7G2o5ebfriIpeCuOd_TpF7LPAwSjWKKzcSlwLKJE8OhT7L5BHVokcLVapk6rsRDbJwgcTdby3/w474-h379/400px-coricycle-es-svg.png" width="474" /></a></div><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><p>Las células musculares, usan la glucosa para obtener energía en forma de ATP (glucolisis) empleando un ayudante, el NAD. La glucosa proviene de las reservas de glucógeno a través de la circulación sanguínea procedente del hígado. En presencia de oxígeno, la oxidación de la glucosa se completa en la mitocondria generando una gran cantidad de ATP adicional y renovando el NAD. Cuando las células no reciben suficiente oxígeno, por ejemplo durante una actividad física intensa, la glucosa se transforma en lactato (fermentación láctica anaerobia) para renovar, de una forma alternativa ese NAD y evitar que la glicolisis se detenga por escasez de éste. Se producen así grandes cantidades de lactato, que difunde a la sangre para ser llevado al hígado. El lactato en el hígado es convertido nuevamente en glucosa, retornando a la circulación para ser llevada de vuelta al músculo. En condiciones de reposo, sin actividad muscular, la glucosa se almacena en forma de glucógeno en el hígado.</p></span><p></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Este ciclo tiene gran importancia fisiológica, ya que juega un papel fundamental en el mantenimiento de la glucemia, tiene implicaciones vitales en el equilibrio ácido-base (el lactato es un ácido) y representa una manera de redistribución de glucógeno muscular que no puede liberar glucosa a la sangre como tal, únicamente en forma de lactato. Conocer este ciclo no solo sirve para entender por qué surgen las agujetas, sino que existen varias enfermedades metabólicas y energéticas relacionadas con deficiencias en los enzimas que intervienen en el ciclo de Cori.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">El ciclo de Cori debe su nombre a <b>Gerty Cori</b>, una gran científica que, junto a su marido Carl Cori, revolucionó la investigación en biomedicina al asentar las </span><span style="font-family: verdana; font-size: large;">bases bioquímicas y moleculares en la fisiología y la patología. Ambos recibieron el premio <a href="https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1947/summary/" target="_blank">Nobel de Medicina y Fisiología en 1947</a>, junto a Bernardo A. Houssay.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><br /></span></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiPBe0ANNi1NDexbwHywZRHuHhme092XsVzaZqkcU3ThuI9yaEPPriwxGGWbePmFKgq2OYuWOzH5eixWfylQSOhsrVntTILky1qMVeLHu58qH_CXX3ulvqInR1UFafGIRcdgHqpBpOfQ81o/s1012/Captura+de+pantalla+2021-01-26+a+las+12.38.55.png" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="548" data-original-width="1012" height="298" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiPBe0ANNi1NDexbwHywZRHuHhme092XsVzaZqkcU3ThuI9yaEPPriwxGGWbePmFKgq2OYuWOzH5eixWfylQSOhsrVntTILky1qMVeLHu58qH_CXX3ulvqInR1UFafGIRcdgHqpBpOfQ81o/w550-h298/Captura+de+pantalla+2021-01-26+a+las+12.38.55.png" width="550" /></a></div><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><br /></span></p>Su nombre completo era Gertrude Theresa Radnitz, nació en 1896 en Praga en lo que entonces era Austria-Hungría. Recibió su doctorado en la Escuela de Medicina de la Universidad Alemana de Praga en 1920 y un año después se mudó a Viena donde se casó con su compañero de clase Carl Cori. Empezaron así una estrecha colaboración que les convirtió en inseparables, tanto a nivel científico como personal. El ambiente antisemítico (Gerty era judía, aunque posteriormente se convertiría al catolicismo) y la falta de oportunidades después de la Primera Guerra Mundial que asoló Europa, les llevó a emigrar a los Estados Unidos en 1922. Tras unos años en Buffalo (Nueva York), en 1931 se mudaron a la Universidad de Washington en San Luis. Aunque al principio Gerty solo tuvo un puesto de asistente de investigación con un salario cinco veces menor que el de su marido, en 1947, justo antes de recibir el Nobel, Gerty obtuvo su plaza de catedrática en dicha Universidad.</span><p></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Los Cori definieron la importancia del glucógeno, caracterizaron por primera vez su metabolismo y el de la glucosa in vivo, su famoso ciclo de Cori. Pero describieron también compuestos intermediarios como la glucosa-1-fosfato y las enzimas glucógeno fosforilasa y fosfoglucomutasa. Además, proporcionaron las bases para describir la regulación de la actividad de las enzimas mediante fosforilación y desfosforilación y caracterizaron varias de las enfermedades causadas por deficiencias en enzimas del metabolismo del glucógeno. Todos estos descubrimientos científicos, hicieron del laboratorio de los Cori el centro de la bioquímica experimental en los años 40-50. Por su laboratorio pasaron renombrados investigadores, algunos que llegaron a ser también premios Nobel como <a href="https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1959/summary/" target="_blank">Arthur Kornberg y Severo Ochoa </a>en 1959, <a href="https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/1970/summary/" target="_blank">Luis Leloir</a> en 1970, <a href="https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1971/summary/" target="_blank">Earl Sutherland</a> en 1971, <a href="https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1974/summary/" target="_blank">Christian de Duve</a> en 1974 y <a href="https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1992/summary/" target="_blank">Edwin G. Krebs</a> en 1991.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Gerty Cori fue la primera mujer en ganar el Premio Nobel en Fisiología y Medicina y la tercera en conseguir el Nobel, después de <a href="https://www.nobelprize.org/prizes/physics/1903/summary/" target="_blank">Marie Curie </a>y su hija <a href="https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/1935/summary/" target="_blank">Irene</a>. Sus trabajos, muchos de ellos realizados conjuntamente con su marido, contribuyeron a alumbrar un nuevo concepto en la investigación biomédica: las enfermedades genéticas del metabolismo.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Aquí os dejo un video sobre Gerty Cory, de la colección "<a href="https://museodeciencias.unav.edu/actividades/la-mujer-en-la-ciencia" target="_blank">La mujer en la ciencia</a>" del Museo de Ciencia Universidad de Navarra, en colaboración con <a href="https://www.unav.edu/web/women-for-science-and-technology" target="_blank"><i>Women for Science & Technology</i></a>:</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><br /></span></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><iframe allowfullscreen="" class="BLOG_video_class" height="370" src="https://www.youtube.com/embed/50p7yQMZ9eE" width="446" youtube-src-id="50p7yQMZ9eE"></iframe></div><br /><div style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: large;">(</span><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><a href="https://youtu.be/50p7yQMZ9eE">https://youtu.be/50p7yQMZ9eE</a>)</span></div><p></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Con la colaboración de la Fundación Española para la Ciencia y la Tecnología (FECYT) - Ministerio de Ciencia e Innovación.</span></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhD3aShnO98sPeAoOtfbNjONVfQc0Nnh49eSyL7YpocOCTogVIBJAI-n01hdFz5ocBTbyOuGsv_vnsIV8wo4ChkUyhk4X0rc4CH5JIrRcHBkC6UM0Ggb3RWZxv88n3xiCANHBQwODY8Z3Ak/s592/fecyt-592-2.jpg" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="76" data-original-width="592" height="64" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhD3aShnO98sPeAoOtfbNjONVfQc0Nnh49eSyL7YpocOCTogVIBJAI-n01hdFz5ocBTbyOuGsv_vnsIV8wo4ChkUyhk4X0rc4CH5JIrRcHBkC6UM0Ggb3RWZxv88n3xiCANHBQwODY8Z3Ak/w494-h64/fecyt-592-2.jpg" width="494" /></a></div><p></p>Ignacio López-Goñihttp://www.blogger.com/profile/13552962370522492659noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-2662685547198396914.post-21152822082550200992021-01-23T20:22:00.002+01:002021-01-25T12:02:08.066+01:00 SARS-CoV-2: Dr Jekyll y Mr Hyde<p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><b>El extraño caso de la curación de un linfoma de Hodgkin </b></span></p><p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><b>por el SARS-CoV-2</b></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Se acaba de publicar (2/01/2021) en el <a href="https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/bjh.17116" target="_blank"><i>British Journal of Haemathology</i></a> el siguiente caso clínico. Varón de 61 años con inflamación de los ganglios y pérdida de peso, recibía hemodiálisis por insuficiencia renal terminal después de un trasplante renal fallido. Se le diagnostica un <a href=" https://www.aecc.es/es/todo-sobre-cancer/tipos-cancer/linfoma-tipo-hodgkin?gclid=CjwKCAiAr6-ABhAfEiwADO4sfTGKZSArzBhEaWGtQwxdiyDQ9IGiJPxx-1JZZcWDbhijRJmFxSXCVxoCQtsQAvD_BwE" target="_blank">linfoma de Hodgkin</a> clásico en estadio III (el linfoma afecta a áreas ganglionares localizadas a ambos lados del diafragma o por encima del diafragma y en el bazo). Poco después del diagnóstico, ingresó con dificultad para respirar y se le diagnosticó neumonía por SARS-CoV-2 positivo por PCR. Después de once días, fue dado de alta para convalecer en su casa. No se administró corticosteroides ni inmunoquimioterapia. Cuatro meses después, la inflamación de los ganglios se había reducido y una exploración PET reveló una remisión generalizada del linfoma. </span></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjuOO_bPfu8HCq4qQDwHN6OTlqWkMPv5BVRWWEU2vQRfnUwsiBkq_vJvEkhB2ZYj6Kq-9KZTfLihrbxEQJHQNBQ9r9UupoWWvzVuDkxET-72wRgEyLSmPAILs9tPeUifVdlm8AjytYkC0fK/s866/Captura+de+pantalla+2021-01-23+a+las+20.14.37.png" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="576" data-original-width="866" height="333" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjuOO_bPfu8HCq4qQDwHN6OTlqWkMPv5BVRWWEU2vQRfnUwsiBkq_vJvEkhB2ZYj6Kq-9KZTfLihrbxEQJHQNBQ9r9UupoWWvzVuDkxET-72wRgEyLSmPAILs9tPeUifVdlm8AjytYkC0fK/w501-h333/Captura+de+pantalla+2021-01-23+a+las+20.14.37.png" width="501" /></a></div><p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Comparación de la tomografía por emisión de positrones (PET) al inicio (izquierda) y después de meses infectado con SARS-CoV-2 (derecha). Fuente (</span><a href="https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/bjh.17116" style="font-family: verdana; font-size: large;" target="_blank">Ref</a><span style="font-family: verdana; font-size: large;">.)</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Según los autores, la hipótesis es que la infección por SARS-CoV-2 desencadenó una respuesta inmunitaria antitumoral: las citocinas inflamatorias producidas en respuesta a la infección podrían haber activando células T específicas con antígenos tumorales y células asesinas naturales contra el tumor. El SARS-CoV-2 le había curado el linfoma.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">¿Magia potagia? Por lo visto antes ya se había descrito algún caso similar en otro tipo de linfomas que habían remitido espontáneamente antes de tratamiento debido al efecto antitumoral de una neumonía infecciosa y de una colitis por <i>Clostridium difficile</i>.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">En el fondo esto no es tan sorprendente. Los microorganismos no solo pueden causar cáncer, sino que también pueden ayudar a curarlo. A finales del siglo XIX un médico de Nueva York llamado <b><a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1888599/" target="_blank">William B. Coley</a></b> desarrolló un tratamiento contra el cáncer con un preparado de bacterias llamado <b>las toxinas de Coley</b>. Este médico se dio cuenta de que los pacientes con cáncer que además sufrían una infección respondían mejor que los pacientes sin infección. Coley pensaba que la infección estimulaba el sistema inmune para luchar contra el cáncer y por eso desarrolló un cóctel de bacterias <i>Streptococcus pyogenes </i>y <i>Serratia marcescens</i>, que inyectaba directamente en el tumor. Durante años en EE. UU. se trataron pacientes con algunos tipos de cáncer incurables con preparados de bacterias y toxinas, en muchos casos de forma exitosa. </span></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjQ1N4WAd9jbCfbDObvfTPpVUSSJwkDzK2pVy8B6FjzP4PbLA5R5D_HoiKvdNS2rL9Kx6dRW3YIVcWXI1o8WJa_nRCKBqFWWJkbM_jvlPobw3cf09_wmeaLPTKLiv_u8pCVmJ1yZsTAZWwm/s300/220px-William_Coley_1892.jpg" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="300" data-original-width="220" height="536" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjQ1N4WAd9jbCfbDObvfTPpVUSSJwkDzK2pVy8B6FjzP4PbLA5R5D_HoiKvdNS2rL9Kx6dRW3YIVcWXI1o8WJa_nRCKBqFWWJkbM_jvlPobw3cf09_wmeaLPTKLiv_u8pCVmJ1yZsTAZWwm/w393-h536/220px-William_Coley_1892.jpg" width="393" /></a></div><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><div style="text-align: center;">William B. Coley (en el centro) en 1892.</div></span><p></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Sin embargo, las críticas y sobre todo el éxito de los nuevos tratamientos de quimio y radioterapia hizo que las toxinas de Coley cayeran en el olvido. No obstante, actualmente se ha comprobado que el principio básico del tratamiento de Coley era correcto y que algunos tipos de cáncer son sensibles a una estimulación del sistema inmune.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">En el fondo todo está relacionado: los microbios, el sistema inmune, la respuesta inflamatoria y el cáncer, pero todavía no sabemos muy bien cómo. En las últimas décadas se ha empleado el bacilo Calmette-Guerin, más conocido por sus siglas BCG, como tratamiento contra el cáncer de vejiga. El BCG es en realidad un extracto atenuado de la bacteria <i>Mycobacterium bovis</i> que se emplea como vacuna contra la tuberculosis. El BCG estimula una respuesta inmune y causa la inflamación de la pared de la vejiga que acaba destruyendo las células de cáncer dentro de la vejiga, al menos en los primeros estadios del tumor. En realidad en esto se basa la inmunoterapia, que está tan de moda actualmente. La intuición de Coley era correcta: estimular el sistema inmune puede ser efectivo para tratar el cáncer. Por eso, a William B. Coley se le llama «el padre de la inmunoterapia».</span></p>Ignacio López-Goñihttp://www.blogger.com/profile/13552962370522492659noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-2662685547198396914.post-1851100006343415482021-01-10T12:04:00.002+01:002021-01-11T12:25:32.627+01:00El coronavirus “chino”: un año después, las vacunas.<p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">El 10 de enero de 2020, hace exactamente un año, publiqué el que quizá haya sido <a href="https://www.investigacionyciencia.es/blogs/medicina-y-biologia/43/posts/la-historia-se-repite-un-nuevo-coronavirus-en-china-18220" target="_blank">el primer artículo en castellano sobre lo que entonces se denominada el coronavirus “chino”</a> y ahora llamamos SARS-CoV-2. El 31 de diciembre de 2019 las autoridades chinas anuncian la existencia de unos pocos casos de una neumonía atípica de origen desconocido. El 10 de enero de 2020 se hizo público el genoma del virus causante de esa rara neumonía, un nuevo coronavirus. El 12 de enero las autoridades chinas notifican el primer fallecimiento. El número total de casos confirmados era de 41, en ese momento no había evidencia de transmisión entre humanos. Al día siguiente ya estaba en la web de la OMS el primer protocolo de RT-PCR para la detección del virus. El día 30 de ese mismo mes la OMS declara la emergencia sanitaria internacional. El resto de la historia ya la conocen.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: large;">COVID-19, la enfermedad que causa el virus SARS-CoV-2, ha sido la primera pandemia del siglo XXI. A día de hoy, son más de 89 millones de personas infectadas, la extensión es prácticamente planetaria y ha causado cerca de 2 millones de muertos. Ha sido un año muy duro, lo más parecido a una guerra que muchos hemos vivido. Pero ha sido el año de la ciencia. Si en 1980 se describieron los primeros casos de SIDA y se tardaron más de dos años solo en identificar el agente causante (el virus VIH), ahora en menos de doce meses hay 85 prototipos de vacunas en fases preclínicas y 64 en ensayos clínicos, 20 ya en fase III y al menos tres aprobadas para su uso. Solo la ciencia, el conocimiento y la cooperación nos sacará de esta pandemia. Repasemos en qué consisten algunas de las vacunas contra SARS-CoV-2.</span></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEj1KlmSnMJPZVvgUX312rQCp8m16wqxK_6kWD_r2WbdC1M_rTAcfobvJAp06Jfk1syWdUip20gCv6Gi6_IynAGTFKSLGll841658M5nz_h7Qc7oErc8YIrnhYUHw_b_CM8jlpA75F2ohyWF/s2048/CORONAVIRUS_SARS_CoV_LIFE_CYCLE_ES.png" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="1120" data-original-width="2048" height="301" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEj1KlmSnMJPZVvgUX312rQCp8m16wqxK_6kWD_r2WbdC1M_rTAcfobvJAp06Jfk1syWdUip20gCv6Gi6_IynAGTFKSLGll841658M5nz_h7Qc7oErc8YIrnhYUHw_b_CM8jlpA75F2ohyWF/w549-h301/CORONAVIRUS_SARS_CoV_LIFE_CYCLE_ES.png" width="549" /></a></div><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Ciclo de multiplicación del SARS-Cov-2 </span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">(Autores: V. Asensio & I. López-Goñi, disponible en <a href="https://commons.wikimedia.org/wiki/File:SARS-CoV-2_ciclo.svg" target="_blank">wikimedia</a>).</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><b><i>Vacunas ARNm</i></b></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">En este momento las más avanzadas son la BNT162b2 (nombre genérico Tozinameran, nombre comercial Comirnaty) desarrollada por <b>Pfizer/BioNTech</b>, y la mRNA-1273 desarrollada por <b>Moderna</b>. En los ensayos clínicos en fase III ambas han demostrado una eficacia excelente y similar (95%, 94,1%, respectivamente). Una diferencia importante es que la de Pfizer/BioNTech requiere una temperatura de almacenamiento de -80ºC mientras que la de Moderna es de -20ºC.</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Se basan en el gen que codifica para la proteína S (la glicoproteína de la envoltura del virus que actúa como la llave que se une al receptor de la célula). Son una secuencia de ARN que se ha modificado para aumentar su estabilidad y facilitar que la célula sea capaz de “leerla” y traducirla como un ARNm y sintetizar la proteína viral. Para facilitar que esta molécula sea transportada al interior de las células, va encapsulada en una nanopartícula lipídica que se fusionará con la membrana de la célula. Algunos de los lípidos que forman estas nanopartículas son derivados del polietilenglicol, fosfolípidos, colesterol y otros. Se administra por vía intramuscular en dos dosis separadas 21-28 días. </span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Las nanopartículas lipídicas se fusionan con la membrana de las células musculares, y liberan las cadenas de ARNm en el citoplasma. Éstas son reconocidas por los ribosomas y por toda la maquinaria enzimática de la célula y sintetizan la proteína S del virus. Es como si a la célula le hubiéramos dado el libro de instrucciones (ARNm) para que ella misma sintetizará la proteína del virus. La vida media del ARNm de la vacuna es muy corta y la molécula se destruirá rápidamente. La proteína S así sintetizada migrará a la superficie de la célula de forma que las células vacunadas expondrán fragmentos de la proteína en su superficie, que serán reconocidos por el sistema inmune. Además, cuando esas células vacunadas se destruyan, los restos celulares que contendrán fragmentos de la proteína S activarán un tipo de células del sistema inmune denominadas células presentadoras de antígenos. Estás células serán las encargas de activar al resto de células inmunes, los linfocitos T que regulan la respuesta contra las células infectadas con el virus, y los linfocitos B que producirán los anticuerpos contra la proteína S. </span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><b><i>Vacunas basadas en adenovirus</i></b></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Las vacunas AZD1222 (también conocida como ChAdOx1) desarrollada por <b>Oxford-AstraZeneca</b>, la JNJ-78436735 (Ad26.COV2.S) desarrollada por <b>Johnson & Johnson</b>, y la rusa <b>Sputnik V </b>(Gam-Covid-Vac) se basan en vectores de adenovirus. </span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">En este caso, el gen de la proteína S se integra en el genoma de otro virus, un adenovirus, que actúa como vector o vehículo para inyectar el gen en el núcleo de la célula vacunada. Los adenovirus son un tipo de virus que causan catarros comunes. Estas vacunas utilizan una versión modificada de los adenovirus que los hacen inofensivos, pueden entrar dentro de las células pero no son capaces de replicarse. La vacuna de Oxford-AstraZeneca emplea un adenovirus de chimpancé (lo de “ChAd” viene de Chimpanzee Adenovirus), la vacuna de Johnson & Johnson emplea un adenovirus humano denominado Adenovirus 26 (Ad26), y la rusa Sputnik V es la combinación de dos adenovirus humanos diferentes, el Ad26 y el adenovirus 5 (Ad5). Se ha sugerido que nuestro sistema inmune, que ya ha tenido contacto previo con otros adenovirus humanos, podría responder frente a este tipo de vacunas fabricando anticuerpos contra el adenovirus vector, lo que podría reducir la eficacia de las vacunas. Para evitar esto, la vacuna de Oxford-AstaZeneca ha optado por utilizar como vectores adenovirus de chimpancé en vez de humanos, mientras que la rusa Sputnik V emplea el Ad26 en la primera dosis vacunal y el Ad5 en la segunda. </span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Este tipo de vacunas han sido ensayadas anteriormente contra otros virus como el ébola, HIV y zika. Además son más resistentes que las vacunas ARNm, el ADN no es tan frágil como el ARN y va rodeado de la cubierta proteica del adenovirus vector que lo protege. Por eso, no requieren temperaturas de congelación para su almacenaje y resisten hasta seis meses a temperaturas de refrigeración (2-8ºC).</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Una vez inyectadas en el músculo, el adenovirus se adhiere a la superficie de la célula y entra en su interior en forma de una vesícula. Dentro de la célula, el adenovirus escapa de esa vesícula, viaja hasta la superficie de la membrana nuclear e inyecta su ADN en el núcleo de la célula. El adenovirus está modificado de forma que no puede multiplicarse, pero el gen de la proteína S del SARS-CoV-2 es reconocido por la maquinaria enzimática de la célula y se transcribe a ARNm. Este ARNm que lleva la información de la proteína S abandona el núcleo, es reconocido por los ribosomas y se sintetiza la proteína S. A partir de aquí, el mecanismo de activación del sistema inmune es similar al explicado para las vacunas ARNm. Sin embargo, una diferencia es que el propio adenovirus provoca una activación inespecífica del sistema inmune por lo que este tipo de vacunas suelen generan una respuesta inmune más potente frente a las proteínas S. </span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"> </span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">La vacuna de Oxford-AstraZeneca requiere dos dosis, separadas cuatro semanas. Los ensayos clínicos han demostrado una eficacia entre 62-90%, dependiendo de la dosis. En concreto, la combinación de dos dosis completas obtuvo una eficacia del 62%, pero, curiosamente, cuando en la primera dosis se administró la mitad, se obtuvo una eficacia mayor del 90%. Parece ser que una primera dosis menor se asemeja más a una infección real y promueve una respuesta inmune más potente cuando se administra la segunda dosis. </span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Los ensayos clínicos con la rusa Sputnik V han demostrado una eficacia del 91%. En este caso también se requiere dos dosis, la primera con el Ad26 y la segunda con el Ad5, como ya hemos comentado. En el caso de la vacuna de Johnson & Johnson, que emplea solo una dosis, se esperan los resultados de los ensayos clínicos en el mes de enero de 2021.</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><b><i>Vacunas de proteínas</i></b></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">La vacuna NVX-CoV2373 (de la empresa <b>Novavax</b>), está en fase III y todavía no ha sido autorizada en ningún país. Se trata de una vacuna de proteína S purificada. Para ello, han insertado el gen S en otro virus, un baculovirus. Son virus de insectos que infectan células de polillas y se emplean como vectores de expresión para producir grandes cantidades de proteínas. Las células infectadas por el baculovirus recombinante producen la proteína S, se purifica y se ensamblan en nanopartículas que imitan la estructura molecular de la superficie del coronavirus, que obviamente no se pueden replicar ni causar la COVID-19. La vacuna incluye un compuesto que actúa como adyuvante, para que la respuesta inmune sea más potente, y se administra intramuscularmente. Una ventaja importante es que es estable por al menos tres meses en el refrigerador. </span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><b><i>Vacunas con virus inactivos</i></b></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Las vacunas con virus inactivos, muertos, se han empleado desde hace décadas y son la base de vacunas tan exitosas como la de la polio (la vacuna de Salk), la rabia o la hepatitis A, entre otras. Emplean coronavirus inactivos las vacunas chinas BBIBP-CorV (de la compañía <b>Sinopharm</b>), CoronaVac (de la empresa <b>Sinovac</b>) y la india <b>Covaxin</b> (de la compañía Bharat Biotech).</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Para la vacuna BBIBP-CorV, los investigadores obtuvieron tres variantes del coronavirus de pacientes de hospitales chinos. Seleccionaron la que era capaz de multiplicarse rápidamente en células de riñón de mono y de crecer a gran escala en bioreactores. Una vez que obtuvieron una gran cantidad de virus, los inactivaron con beta-propiolactona. Así, inactivados, los coronavirus no pueden replicarse, pero sus proteínas, incluida la proteína S, se mantienen intactas. En la vacuna se mezclan también con algunas sustancias adyuvantes para mejorar la respuesta inmune. De forma similar, para crear la vacuna CoronVac, se obtuvieron coronavirus de muestras de pacientes de China, Inglaterra, Italia, España y Suiza. Una de las muestras de China fue la que finalmente se empleó como base para esta vacuna. De momento solo hay datos de la eficacia en fase III de esta última, un 78%.</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjfoIxk9RVLXZtk6TMJ2zeuiYl2Vhj4NkdFKIorWJHqFFs-96YtVMfFDYwW-zWcHa5loBQYZ1T9iPoQ3ZoKFHinogLOG4NRO4bw_eWGxvRGpyi2y36_Hj9_c4prVfoa-OSMzLOqOm59GbYu/s566/Fase+desarrollo+vacunas.png" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="409" data-original-width="566" height="409" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjfoIxk9RVLXZtk6TMJ2zeuiYl2Vhj4NkdFKIorWJHqFFs-96YtVMfFDYwW-zWcHa5loBQYZ1T9iPoQ3ZoKFHinogLOG4NRO4bw_eWGxvRGpyi2y36_Hj9_c4prVfoa-OSMzLOqOm59GbYu/w566-h409/Fase+desarrollo+vacunas.png" width="566" /></a></div><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Fase de desarrollo de las vacunas.</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Como hemos comentado, en menos de un año tenemos más de 150 propuesta de vacunas contra la COVID-19, empleando todo tipo de estrategias, desde las más novedosas (ARNm) hasta las más clásicas (virus completos inactivos). En condiciones de emergencia, como es esta pandemia se agilizan los procedimientos para autorizar el uso de nuevas vacunas. Varias son las causas por las que en menos de un año vamos a tener varios candidatos en el mercado, cuando el proceso normal suele durar más de diez años de media: i) no se parte de cero, ya había varios grupos de investigación trabajando en proyectos de vacunas para virus similares (ébola, zika, SARS, MERS, …); ii) algunos de estos proyectos con otros coronavirus ya habían llegado hace años a fase clínica I, y se ha tenido en cuenta esa experiencia previa; iii) se ha invertido una cantidad de dinero como jamás se había hecho en la historia de la ciencia, lo que ha permitido realizar los experimentos con mucha mayor rapidez; iv) está habiendo una colaboración internacional también única en la historia, entre universidades, centros de investigación, empresas farmacéuticas, gobiernos y ONGs; v) las agencias reguladoras lo han priorizado mediante un sistema de evaluación continua, reduciendo la burocracia y los tiempos de espera, pero sin saltarse ninguna etapa; vi) se han podido solapar fases clínicas I y II, de manera que antes de finalizar una se ha comenzado la siguiente; vii) la fase clínica III ha reclutado varios miles de voluntarios de varios países y grupos diferentes, por lo que sus resultados son estadísticamente más significativos que en otros ensayos; viii) la fabricación de las vacunas se está haciendo asumiendo un riesgo: se están fabricando hace meses sin saber si finalmente se van a aprobar, por eso pueden salir al mercado nada más recibida la autorización. Además, una vez que sabemos que las vacunas son seguras y eficaces en las fase clínicas anteriores, no hay que olvidar que después continúa una fase IV de vigilancia, para seguir evaluando su seguridad (posibles efectos secundarios muy poco frecuentes que es imposible detectar con miles de voluntarios pero que se ponen de manifiesto cuando se prueba en millones de personas), y su efectividad (si realmente funciona en el control de la pandemia). </span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Así como el 2020 ha sido el año del coronavirus, podemos confiar en que el año 2021 sea el año de las vacunas, el año en el que comencemos a controlar por fin esta pandemia. Hay motivo para la esperanza.</span></div></div><p><br /></p>Ignacio López-Goñihttp://www.blogger.com/profile/13552962370522492659noreply@blogger.com1tag:blogger.com,1999:blog-2662685547198396914.post-73153404130058007712021-01-07T19:59:00.001+01:002021-01-08T17:32:52.093+01:00 La complejidad de las nuevas variantes del coronavirus<p><b><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">¿Variantes o cepas? </span></b></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><b>Variante</b> implica diferencias en la secuencia del genoma, debido a mutaciones. <b>Cepa</b> es una variante en la que se demuestran cambios en su biología (antigenicidad, transmisibilidad, virulencia, …). De momento, hablemos de variantes. </span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">La evaluación de las nuevas variantes debería responder a estas preguntas: la nueva variante, ¿ha aparecido por un fenómeno de selección natural o por casualidad de forma fortuita? Si ha ocurrido por selección natural, ¿qué mutaciones han sido las seleccionadas? ¿Cuál es la ventaja adaptativa de esas mutaciones? ¿Qué efecto tienen esas mutaciones en la transmisibilidad, difusión, cambio antigénico o virulencia del virus?</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></p><p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhBa5chIQZ-y1tL0kM4vJsCWPHS9Ofl6dt5ZJgd5Q10e8wAQX_AV-4jFsA-kUuhnQWvNB3VYoKSS7o8cOyisLC44cfnMUP_WyVRDYTIx5_BZ5q-U3A4qTNQHUfog8J9dJ6gK4OgsFKaLuA1/s1200/variantes.jpeg" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="676" data-original-width="1200" height="322" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhBa5chIQZ-y1tL0kM4vJsCWPHS9Ofl6dt5ZJgd5Q10e8wAQX_AV-4jFsA-kUuhnQWvNB3VYoKSS7o8cOyisLC44cfnMUP_WyVRDYTIx5_BZ5q-U3A4qTNQHUfog8J9dJ6gK4OgsFKaLuA1/w572-h322/variantes.jpeg" width="572" /></a></div><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span><p></p><p><b><i><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">La mutación D614G</span></i></b></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Cambio del aminoácido aspártico (D) por una glicina (G) en la posición 614 de la proteína S. Detectada a principios de marzo de 2020, se ha extendido de forma global por todo el plante, siendo dominante desde el siguiente mes. Inicialmente apareció de forma independiente y simultánea en varias regiones, lo que sugería una selección natural y un posible efecto adaptativo beneficioso. Sin embargo, la mutación se encontró en varias regiones de China en algunos aislamientos de finales de enero. Esto sugiere que la dispersión global de esta mutación ha sido resultado de un fenómeno casual (no adaptativo), en el que los virus con la mutación iniciaron la mayoría de los primeros eventos de transmisión en múltiples lugares (efecto fundador). Sin embargo, un análisis reciente de más de 25.000 secuencias del virus en Reino Unido ha encontrado que los virus con la mutación 614G se difunden más rápido que los 614D. En modelos animales también se ha encontrado que los virus 614G se transmiten de forma más eficiente.</span></p><p><b><i><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">La mutación N453Y</span></i></b></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">A finales de primavera de 2020 se detectó un brote de SARS-CoV-2 en granjas de visones en Holanda y Dinamarca. Las primeras investigaciones demostraron transmisión del virus de humanos a visones, entre visones y del visón a humanos. En noviembre de 2020 las autoridades danesas informaron de 214 casos humanos de COVID-19 asociados a estas granjas de visones. Muchas de las secuencias de estos brotes tenían una mutación en el gen que codifica la proteína S, que resultaba en una sustitución de una asparragina (N) por una tirosina (Y) en la posición 453, la zona de unión al receptor celular ACE2. Además, once individuos del brote danés tenían tres mutaciones adiciones (del69_70, I692V y M1229I). La adaptación del SARS-CoV-2 al visón es muy preocupante porque puede favorecen la evolución del virus en un reservorio animal del que, como hemos visto, puede acabar infectando al ser humano o a otros mamíferos. Por esta razón, muchos países han incrementado su vigilancia y han adaptado políticas de sacrificio masivo en granjas de visones. </span></p><p><b><i><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">El linaje B.1.1.7 y la mutación N501Y</span></i></b></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">El linaje B.1.1.7 (también denominado 501Y.V1) es un grupo filogenético que se está transmitiendo muy rápidamente en el sureste de Inglaterra. Ha acumulado 17 mutaciones antes de su detección a principios de septiembre, lo que sugiere una evolución rápida, probablemente en un paciente crónico. El 28 de diciembre, esta variante era responsable de aproximadamente el 28% de los casos de infección en Inglaterra y los modelos de genética de poblaciones sugieren que se propaga un 56% más rápidamente que otros linajes. Este linaje se está expandiendo cuando los casos de SARS-CoV-2 están muy generalizados y parece que logra ser dominante por competencia en una situación en la que hay varias variantes distintas circulando. Esto sugiere un fenómeno de selección natural del virus que es más transmisible a nivel poblacional. Controlar este tipo de variantes más transmisibles, además de mascarillas, distancia social y limitación de reuniones, probablemente requerirá medidas más restrictivas.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Ocho de las mutaciones del linaje B.1.1.7 están en el gen de la glicoproteína S. Las más importantes son la sustitución de una asparragina (N) por una tirosina (Y) en la posición 501 en la zona de unión al receptor, y la deleción del aminoácido en posición 69_70 y sustitución de una prolina (P) por una histidina (H) en posición 681 en el sitio de corte por furina. Todas estas mutaciones muy probablemente afecten a la capacidad de unión del virus al receptor ACE2 y a su replicación intracelular. Las variantes 501Y es probable que tengan más afinidad por el receptor humano ACE2. Una variante diferente, también con la mutación N501Y, se está extendiendo rápidamente en Sudáfrica. Aunque todavía no hay datos para afirmar que estas nuevas variantes sean más virulentas, el que puedan ser más infecciosas y se extienda con mayor rapidez también puede acabar causando mayor número de casos, un colapso sanitario y a la larga mayor mortalidad. </span></p><p><b><i><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">¿Qué efecto pueden tener estas mutaciones en la antigenicidad y efectividad de las vacunas?</span></i></b></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">La vigilancia genómica de las variantes del SARS-CoV-2 se ha centrado en gran medida en las mutaciones en la glicoproteína S, responsable de la unión a las células y diana principal de los anticuerpos neutralizantes. La proteína S es además el antígeno principal en la mayoría de las vacunas actuales. Si una variante tiene una o más mutaciones que aumentan su transmisibilidad, podría competir rápidamente y reemplazar a otras variantes circulantes. Por eso, existe un gran interés en saber si esas mutaciones pueden causar cambios en la glicoproteína que comprometan la eficacia de las vacunas. Sin embargo, debido a que las vacunas actuales provocan una respuesta inmune contra toda la proteína S, es esperable que se produzca una protección eficaz a pesar de algunos cambios en los sitios antigénicos en las variantes del SARS-CoV-2. Aunque evidentemente es un tema que habrá que vigilar muy de cerca. </span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">También hay que tener en cuenta que las glicoproteínas virales están sujetas a compensaciones evolutivas. A veces, una mutación que mejora una propiedad viral, como la unión a un receptor, puede reducir otra propiedad, como escapar del anticuerpo del huésped. De hecho, la evidencia sugiere que este podría ser el caso de la mutación D614G. Es posible que las mutaciones que son "buenas" para el virus en este momento también lo hagan menos adecuado en el contexto de la inmunidad a nivel de población en el futuro. Entender estas dinámicas y su posible influencia en la eficacia de las vacunas requiere un seguimiento a gran escala de la evolución del SARS-CoV-2 y de la inmunidad del huésped durante un largo periodo de tiempo. Es pronto para saber qué efecto tendrán estas mutaciones, no debería ser motivo de alarma, pero sí de una vigilancia muy estrecha.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Referencia:</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><a href=" https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2775006" target="_blank">Genetic Variants of SARS-CoV-2—What Do They Mean?</a>. A. S. Lauring, and E. B. Hodcroft. JAMA. Published online January 6, 2021. doi:10.1001/jama.2020.27124</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">También te puede interesar: </span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">- <a href="https://microbioun.blogspot.com/2020/12/la-nueva-variante-inglesa-de-sars-cov-2.html" target="_blank">La nueva variante “inglesa” de SARS-CoV-2</a></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><b>NOTA</b>: Este <a href="https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.01.07.425740v1" target="_blank">artículo</a> (todavía sin revisar por pares) muestra que las nuevas variantes con la mutación 510Y y B.1.1.7 se neutralizan con la vacuna de Pfeizer/BionNTech. </span></p>Ignacio López-Goñihttp://www.blogger.com/profile/13552962370522492659noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-2662685547198396914.post-52382199449408918282021-01-01T20:37:00.001+01:002021-01-06T12:44:02.632+01:00Vacunas RNAm: un mensaje de esperanza<p style="text-align: center;"><b><i><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">La tecnología RNAm, una nueva revolución en biomedicina</span></i></b></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Comenzamos el año con la primera vacuna contra la COVID-19 aprobaba, desarrollada por Pfizer/BioNtech con la tecnología RNA mensajero (RNAm; el nombre técnico de la vacuna es BNT162b2 y el comercial Comirnaty).</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">La tecnología de vacunas basadas en RNA mensajero monocatenario no es nueva. Se viene empleando en ensayos preclínicos y clínicos desde hace décadas. Se ha demostrado que producen una potente respuesta protectora en modelos animales contra infecciones por ébola, zika, gripe e incluso bacterias como <i>Streptococcus</i>. En estos últimos años ha habido incluso ensayos clínicos en humanos de fase I y IIb contra HIV, gripe, rabia, zika, … Han sido incluso más <b>numerosos los ensayos clínicos</b> de vacunas RNA contra el cáncer: de próstata, mama, melanoma, gliobastoma, ovarios, páncreas y otros. En general, estos resultados sugieren que <b>las vacunas RNAm son seguras y razonablemente bien toleradas</b>. </span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium; margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEglSEPg4Ixsok0HbOsvTYDOiTrL2wAzF6iDdLjCYqlNuJ4LLmMaXZQqLUxDoFGnZtnW-_ItTd4WlONe0-4OiYgkcNpDv1lgAA98LgWx_TZvGPwQyIUcdI9MEdqHfeloIdd6aZFvCVl_c0mm/s892/Captura+de+pantalla+2021-01-01+a+las+20.08.36.png" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="518" data-original-width="892" height="326" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEglSEPg4Ixsok0HbOsvTYDOiTrL2wAzF6iDdLjCYqlNuJ4LLmMaXZQqLUxDoFGnZtnW-_ItTd4WlONe0-4OiYgkcNpDv1lgAA98LgWx_TZvGPwQyIUcdI9MEdqHfeloIdd6aZFvCVl_c0mm/w561-h326/Captura+de+pantalla+2021-01-01+a+las+20.08.36.png" width="561" /></a></span></div><div style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">(<a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5906799/" target="_blank">Fuente</a>)</span></div></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">De hecho, la mayor preocupación con este tipo de vacunas, más que la seguridad, ha sido su <b>inestabilidad</b>, su <b>baja eficiencia</b> para introducirlas en las células y que expresaran el antígeno, y que el RNA puede estimular <b>reacciones inmunogénicas</b> de tipo inflamatorio, lo que ha limitado en parte su desarrollo. El RNA es una molécula muy inestable y por eso requiere condiciones de mantenimiento extremas (de menos 80ºC), se degrada muy fácilmente por RNAsas y no se internaliza de forma eficiente.</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Sin embargo, esta tecnología también tiene ventajas. Es relativamente más barato que otro tipo de vacunas y, sobre todo <b>permite diseñar una vacuna nueva en un tiempo récord</b>. Una vez que se conoce el genoma del patógeno, en unas semanas se pueden producir los primeros prototipos vacunales. Por eso, es una excelente herramienta cuando aparece un patógeno nuevo para el que se necesita un vacuna con urgencia, como una pandemia. En este caso, la rapidez es un beneficio mayor que el problema de su inestabilidad. Moderna, por ejemplo, fue capaz de diseñar su vacuna de RNAm contra SARS-CoV-2 en tan solo seis semanas después de que el genoma del virus se hizo público. </span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Además, el proceso de fabricación no requiere emplear sustancias químicas tóxicas, ni cultivos celulares que se pueden contaminar con otros virus o microorganismos, su fabricación es rápida y fácil, <b>requiere poca manipulación con lo que se minimiza el riesgo de posibles contaminantes</b>. El RNAm (como veremos luego) no se integra en el DNA. Por eso, las vacunas RNAm se consideran potencialmente muy seguras. Otra ventaja es que el mismo RNA tiene cierto efecto inmunomodulador, por lo que <b>actúan como adyuvante</b> estimulando de forma inespecífica el sistema inmune. Pero, ¿son realmente eficaces este tipo de vacunas?</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><b><i>Cómo funciona el RNAm dentro de una célula</i></b></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Veamos antes cómo funciona el RNA dentro de una célula, en condiciones normales. La información genética se encuentra codificada en el DNA en el núcleo de la célula, en forma de una secuencia de nucleótidos. En el núcleo, el DNA transfiere esa información a la molécula de RNA, en un proceso que se denomina transcripción: la secuencia de DNA se copia en forma de RNA. Este RNA sale del núcleo al citoplasma de la célula donde se encuentra con los ribosomas que son los encargados de traducir esa información codificada en el RNA en una secuencia de aminoácidos, en una proteína. Así es como la información genética del DNA acaba en una proteína concreta, a través del RNA, que actúa como una molécula intermedia, como mensajero, entre ambos. El RNAm no entra en el núcleo celular, tiene una vida media muy corta y rápidamente es degradado. Por eso, para que la síntesis de proteínas continúe, se debe producir RNAm de forma continua.</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">¿<b><i>Cómo es la vacuna RNAm?</i></b></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"> </span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">La vacuna RNAm de Pfizer/BioNtech se basa en el genoma del coronavirus, en concreto en el gen que codifica para la proteína S (la glicoproteína de la envoltura del virus que actúa como la llave que se une al receptor de la célula). Pero esa molécula no es un trozo del RNA del virus sin más. Esa secuencia <b>se ha modificado para aumentar su estabilidad y facilitar que la célula se capaz de “leerla”, traducirla y sintetizar la proteína viral</b>. Obviamente, como solo se utiliza un fragmento de RNA, este tipo de vacunas no pueden causar la enfermedad.</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Entre las modificaciones más importantes están: </span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">i) la sustitución del nucleósido uridina (*) por el derivado natural metil-pseudouridina. Esta modificación es quizá la más importante, no cambia la información genética (es la misma secuencia), sino la estructura química y hace que la molécula sea mucho menos inmunoreactiva e inflamatoria (menos tóxica);</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">ii) se han optimizado los codones (**) para que sean traducidos más fácilmente por las células humanas; </span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">iii) se han protegido los extremos del fragmento del RNA, añadiendo una estructura CAP en el extremo 5´y una cola de poli adeninas en el extremo 3´, características de todos los RNAm;</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium; margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhDZzfqEf3RNhzL8LTe1Yga_9pyzMZYDFvWeqRgIKHJfUBHo5SPBPKoda83NG619zcyRgGwJEPWbO04XBufQ511_snKgPlRoCJ0b29l4MU-hmuu0hboQzidDgsQ-2LLNA5lKIknqG5j1o5u/s1144/Captura+de+pantalla+2021-01-01+a+las+20.15.11.png" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="430" data-original-width="1144" height="213" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhDZzfqEf3RNhzL8LTe1Yga_9pyzMZYDFvWeqRgIKHJfUBHo5SPBPKoda83NG619zcyRgGwJEPWbO04XBufQ511_snKgPlRoCJ0b29l4MU-hmuu0hboQzidDgsQ-2LLNA5lKIknqG5j1o5u/w567-h213/Captura+de+pantalla+2021-01-01+a+las+20.15.11.png" width="567" /></a></span></div><div style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">(<a href="https://t.co/uefEsnjbLt?amp=1" target="_blank">Fuente</a>)</span></div></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">iv) se han añadido secuencias reguladoras no traducidas (UTR) en ambos extremos;</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">v) se añade un nuevo codón de terminación y otras secuencias que estabilizan la molécula y facilitan la traducción por la maquinaria de síntesis de proteínas de las células humanas;</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">vi) y además se ha incluido un par de mutaciones en la secuencia del gen que codifica para la proteína S, que resultan en el cambio de una lisina por una prolina en la posición 986 de la proteína y de una valina por una prolina en la posición 987. De esta forma se produce un cambio en la conformación de la proteína que proporciona una antigenicidad mejor. </span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Para facilitar que esta molécula sea transportada al interior de las células, va encapsulada en una <b>nanopartícula lipídica </b>que se fusionará con la membrana de la célula. Algunos de los lípidos que forman estas nanopartículas son derivados del polietilenglicol, fosfolípidos, colesterol y otros. Algunos de estos componente lipídicos son los que pueden causar una reacción alérgica grave (anafilaxia) en algunas personas, por lo que no está indicada la vacuna en ellas. </span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><table align="center" cellpadding="0" cellspacing="0" class="tr-caption-container" style="margin-left: auto; margin-right: auto;"><tbody><tr><td style="text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEj6xuTUnIaztAcsnv5wVVFshhW1AO4dwhkozsDATKxj1PPcyLyRsgeTZzvsYkXCTIzW0zYzTSbSzBQtMmIb_KWFsWL0EQJqKKmWe9zt449WiBZfJC3ypMotr-1JsUTig0WIqbTpjRrLdQEm/s567/Captura+de+pantalla+2021-01-01+a+las+20.08.07.png" style="margin-left: auto; margin-right: auto;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><img border="0" data-original-height="566" data-original-width="567" height="357" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEj6xuTUnIaztAcsnv5wVVFshhW1AO4dwhkozsDATKxj1PPcyLyRsgeTZzvsYkXCTIzW0zYzTSbSzBQtMmIb_KWFsWL0EQJqKKmWe9zt449WiBZfJC3ypMotr-1JsUTig0WIqbTpjRrLdQEm/w358-h357/Captura+de+pantalla+2021-01-01+a+las+20.08.07.png" width="358" /></span></a></td></tr><tr><td class="tr-caption" style="text-align: center;"><br /></td></tr></tbody></table></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">(<a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5906799/" target="_blank">Fuente</a>)</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><b><i>¿Cómo funciona la vacuna RNAm?</i></b></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">La vacuna se administra por vía intramuscular. Las nanopartículas lipídicas se fusionan con la membrana de las células musculares, y liberan las cadenas de RNAm en el citoplasma. Éstas son reconocidas por los ribosomas y por toda la maquinaria enzimática de la célula y sintetizan la proteína S del virus. Es como si a la célula le hubiéramos dado el libro de instrucciones (RNAm) para que ella misma sintetizará la proteína del virus. Esta proteína se expondrá en la superficie de la célula y estimulará la respuesta inmune. Se producirá así una potente respuesta de anticuerpos neutralizantes que reaccionan contra varias partes de la proteína S (por eso, la aparición de variantes genéticas con mutaciones puntuales en el gen de la proteína S es probable que no afecten a la eficacia de las vacunas), y una respuesta celular.</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhlci3PnaHAz-ZI4q7giE-xaO5cSta3WVgUi7Gmyo-KCPCKO_8moyINmvyAHzNSZbxiQxBmh5KT9lVcEatD0ZbI8m3rHAEJnFHFB4e-y9WieXnzsdltKLiRDI-sAX6EpdabgoH6EQ4DD8Xn/s668/mRNA+Blog-Inline+Graphic-copyright-01.jpg" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><img border="0" data-original-height="668" data-original-width="660" height="514" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhlci3PnaHAz-ZI4q7giE-xaO5cSta3WVgUi7Gmyo-KCPCKO_8moyINmvyAHzNSZbxiQxBmh5KT9lVcEatD0ZbI8m3rHAEJnFHFB4e-y9WieXnzsdltKLiRDI-sAX6EpdabgoH6EQ4DD8Xn/w507-h514/mRNA+Blog-Inline+Graphic-copyright-01.jpg" width="507" /></span></a></div><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Ha sido la primera vez que una vacuna RNAm ha llegado a fase clínica III. Como he comentado al principio, había dudas de que esta tecnología fuera realmente eficaz. El ensayo clínico incluyó alrededor de 44.000 voluntarios mayores de 16 años. De ellos, la mitad recibió la vacuna y la otra mitad placebo y en ambos casos desconocían de cuál de las dos opciones se trataba. De todos ellos, 36.523 voluntarios no presentaban signos previos de infección. Al cabo de unos meses 170 presentaron síntomas de infección de COVID-19, 8 de las 18.198 personas que recibieron la vacuna y 162 de las 18.325 que recibieron la inyección de placebo. Esto significa que la vacuna mostró una eficacia del 95% en el ensayo clínico. <b>Una eficacia tan alta ya es espectacular para una vacuna, pero en el caso de esta tecnología RNAm quizá era menos esperable</b>. Por eso, fue una noticia tan importante y hay tanta esperanza en este tipo de vacunas. </span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><b><i><br /></i></b></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><b><i>¿Son seguras estas vacunas?</i></b></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Según se indica en la ficha técnica de la vacuna, es un <b>medicamento sujeto a un seguimiento adicional</b>. Su aprobación ha sido condicional porque no hay que olvidar que estamos en situación de emergencia sanitaria internacional, una pandemia que ya ha costado más de 1.800.000 muertes solo durante el año 2020. La seguridad se ha evaluado en 21.744 participantes en las fases clínicas que recibieron al menos una dosis de la vacuna. Al igual que todas las vacunas, puede producir efectos adversos leves, aunque no todas las personas los sufran. La mayoría de estos efectos leves son debidos a que la vacuna funciona, a que estimula nuestro sistema inmune. Efectos adversos leves muy frecuentes (más de 1 de cada 10 personas): dolor e hinchazón en el lugar de inyección, cansancio, dolor de cabeza, muscular, en las articulaciones, escalofríos y fiebre. Efectos frecuentes (hasta 1 de cada 10 personas): enrojecimiento en el lugar de inyección y náuseas. Efectos poco frecuentes (hasta 1 de cada 100 personas): aumento de tamaño de los ganglios linfáticos, malestar, dolor en la extremidad, insomnio, picor en el lugar de inyección. Efectos raros (hasta 1 de cada 1000 personas): parálisis temporal de un lado de la cara. Frecuencia no conocida: reacción alérgica grave. Y es que todos los medicamentos tienen efectos secundarios y suponen un riesgo. Sobre todo si tenemos en cuenta que cada uno de nosotros podemos responder de manera distinta (por eso es tan importante la medicina personalizada). No hay ningún indicio de que estas vacunas supongan un riesgo para la fertilidad. De hecho, se han realizado experimentos en animales y no se han observaron efectos relacionados en la fertilidad femenina, la gestación ni el desarrollo embrionario, fetal o de las crías.</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><b><i>¿Pueden modificar nuestro genoma?</i></b></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Se ha dicho que estas vacunas basada en RNAm pueden modificar las funciones de nuestro genoma y causar daños desconocidos e irreparables. Sin embargo, lo cierto es que no hay ningún dato que sugiera que este tipo de vacunas pueda alterar nuestro DNA. La infección natural con coronavirus también produce millones de RNAm y no supone ningún riesgo para nuestro DNA. De hecho, jamás se ha detectado un gen de un coronavirus insertado en nuestro genoma. Como hemos dicho, la molécula de RNA es muy frágil, el tiempo que permanece en las células es muy corto y desaparece fácilmente. Además, el RNA no llega a encontrarse con el DNA: el DNA se encuentra en el núcleo de la célula y el RNAm en el citoplasma. El núcleo de la célula está rodeado de una membrana lipídica con poros por donde pueden atravesar algunas moléculas. Es cierto que algunos RNA pueden viajar al núcleo. Por ejemplo, algunos virus como el de la gripe contienen una genoma RNA que viaja hasta el núcleo de la célula, pero para eso deben asociarse a proteínas especificas con unas secuencias de aminoácidos concretas (denominadas secuencias de localización nuclear) que introducen el RNA en el núcleo. El genoma de los coronavirus o el RNAm de la vacuna no entra de forma espontánea al núcleo, porque no se asocia a estas proteínas transportadoras. </span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">En el caso hipotético de que entrara en el núcleo, para integrarse en el DNA, el RNA debería convertirse antes en DNA a través de una enzima denomina retrotranscriptasa. Solo los retrovirus y los hepadnavirus (como el virus de la hepatitis B) tiene este tipo de enzimas y son capaces de hacerlo. Si no tienes esa enzima no puedes integrarte en el DNA. Pero aún hay otra posibilidad. El DNA nuclear contiene un tipo de secuencias genéticas móviles que pueden copiarse a sí mismas y pegarse en otras partes del genoma, denominadas retrotransposones. Estos “genes saltarines” son muy abundantes y alrededor de 42% del genoma humano está compuesto de este tipo de elementos. Estos retrotransposones, antes de integrarse en otro sitio del genoma, primero se convierten en RNA y después vuelven a transformarse en DNA mediante la enzima retrotranscriptasa que ellos mismos sintetizan. ¿Podría ser posible que el RNAm de la vacuna viajará al núcleo, se convirtiera en DNA y se integrará en él usando la retrotranscriptasa de estos elementos genéticos endógenos? Para que actúe la retrotranscriptasa son necesarias una secuencias específicas que no se encuentran en el RNA de la vacuna, cualquier RNA que se encuentre con una retrotranscriptasa no va a convertirse en DNA, por lo que la posibilidad de que esto ocurra, como estamos viendo, es prácticamente nula. Por último, en el hipotético caso de que el ARN de la vacuna se integrara en el genoma de una de nuestras células musculares, el efecto biológico en nuestro organismo probablemente sería nulo. Las vacunas ARN no modifican nuestro genoma porque no afectan a nuestras células germinales o gametos. En resumen, <b>no hay ninguna evidencia científica en base a lo que conocemos sobre biología molecular que indique que el ARNm usado en las vacunas frente a la COVID-19 pueda tener la capacidad de alterar nuestro genoma</b>. </span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><b><i>Quedan preguntas pendientes</i></b></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">No se ha evaluado la eficacia, la seguridad ni la inmunogenicidad de la vacuna RNAm de Pfizer/BioNtech en personas inmunodeprimidas, incluidas aquellas que estén recibiendo tratamiento inmunosupresor, ni en menores de 16 años. Se desconoce la duración de la protección proporcionada por la vacuna. Como con cualquier vacuna, puede no proteger a todas las personas que reciban la vacuna. No se han realizado estudios de interacciones con otros medicamentos o con otras vacunas. La experiencia en mujeres embarazadas es limitada, y se desconoce si se excreta en la leche materna. El impacto de la vacunación en la propagación del virus a nivel comunitario se desconoce todavía. No se sabe aún en qué grado las personas vacunadas pueden ser portadoras del virus y propagarlo.</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Es verdad que todavía no tenemos datos de posibles efectos a largo plazo, sencillamente porque no ha dado tiempo. Por todo esto, ahora comienza lo que se denomina la <b>fase IV de farmacovigilancia</b> en la que se sigue evaluando la seguridad (posibles efectos secundarios muy poco frecuentes que es imposible detectar con miles de voluntarios pero que se ponen de manifiesto cuando se prueba en millones de personas), y su efectividad (si realmente funciona en el control de la epidemia). Por eso, no nos debería extrañar que, como ocurre con otros medicamentos, alguna vacuna pueda llegar a retirarse del mercado posteriormente, si se detecta que no es segura o efectiva.</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Hay que recordar que las agencia evaluadoras valoran también el <b>riesgo-beneficio</b>: el beneficio de la vacuna debe ser razonablemente mayor que el riesgo del coronavirus. Uno debería valorar qué prefiere: más de 74.000 muertos que está dejando el coronavirus y sus “efectos colaterales” en España o algún posible efecto secundario grave por la vacuna. La probabilidad de que te contagies con SARS-CoV-2, de que enfermes y tenga consecuencias graves e incluso mortales y de que contagies a otros, es mayor que los posibles efectos secundarios que pueda tener la vacuna. Nos enfrentamos a un virus silencioso y peligroso, para el que la población no está previamente inmunizada, que se transmite por el aire vía aerosoles, que puede ser transmitido por personas antes de presentar los síntomas e incluso por personas que nunca manifestarán síntomas y cuya dosis infectiva probablemente sea muy baja. En 2020, este virus ha causado más de 74 mil muertos solo en España, se han cerrado colegios y universidades, ha destrozado miles de empleos y hundido nuestra economía, ha modificado nuestras costumbres, miles de personas han perdido a sus seres queridos sin poderse siquiera despedir. Podemos esperar varios años mientras seguimos ensayando las vacunas y analizando su efecto a muy largo plazo, pero no parece lo más razonable. </span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><b><i>La tecnología RNAm, una nueva revolución en biomedicina</i></b></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Si durante los próximas meses se confirma la seguridad a largo plazo y la efectividad de las vacunas RNAm para controlar la pandemia, me atrevo a augurar una nueva revolución en la biomedicina. Se podrán diseñar y optimizar nuevas vacunas en un ordenador, fabricarlas bajo demanda en un tiempo récord y a bajo coste. Se podrán diseñar vacunas múltiples contra varios patógenos al mismo tiempo, en una sola preparación. Estaremos así mucho mejor preparador para la próxima pandemia. Y se podrá avanzar hacia tratamientos personalizados contra otras enfermedades como el cáncer. Una tecnología que puede cambiar la medicina actual, un mensaje de esperanza. </span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><br /></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana;">(*) El DNA está compuesto por una secuencia de cuatro bases nitrogenadas: adenina (A), guanina (G), citosina (C) y timina (T). En el RNA se sustituya la timina por el uracilo (U).</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana;">(**) Un codón es un triplete de nucleótidos. En el código genético, a cada uno de los codones le corresponde un aminoácido. Hay 64 codones diferentes por combinación de los cuatro nucleótidos (A, G, C, U) en cada una de las tres posiciones del triplete, de los cuales se codifican 20 aminoácidos, tres codones de terminación de la traducción y un codón de inicio de la traducción. Los aminoácidos pueden estar codificados por 1, 2, 3, 4 ó 6 codones diferentes. Hay, por tanto, varios codones diferentes que codifican para un solo aminoácido. </span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Fuentes:</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">- <a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5906799/" target="_blank">mRNA vaccines - a new era in vaccinology</a>. Pardi N, Hogan MJ, Porter FW, Weissman D. Nat Rev Drug Discov. 2018 Apr;17(4):261-279. doi: 10.1038/nrd.2017.243.</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">- <a href="https://www.nature.com/articles/s41587-020-00807-1" target="_blank">Messengers of hope</a>. Nat Biotechnol. 2020. https://doi.org/10.1038/s41587-020-00807-1</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">- <a href="https://montoliu.naukas.com/2020/12/27/la-ciencia-que-hay-detras-de-la-primera-vacuna-contra-la-covid-19/" target="_blank">La ciencia que hay detrás de la primera vacuna contra la COVID-19</a>. L. Montoliu. GenÉtica. 27/12/2020.</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">- <a href="https://theconversation.com/no-las-vacunas-de-arn-frente-a-la-covid-19-no-modificaran-nuestro-genoma-151812" target="_blank">No, las vacunas de ARN frente a la COVID-19 no modifican nuestro genoma</a>. JM Jiménez Guardeño, AM Ortega-Prieto. The Conversation. 13/12/2020.</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">- <a href="https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1201528001/FT_1201528001.html" target="_blank">Ficha técnica Comirnaty</a>. AEMPS. </span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">- <a href="https://www.aemps.gob.es/la-aemps/ultima-informacion-de-la-aemps-acerca-del-covid%E2%80%9119/preguntas-y-respuestas-sobre-comirnaty/" target="_blank">Preguntas y respuestas sobre Comirnaty</a>. AEMPS.</span></div></div>Ignacio López-Goñihttp://www.blogger.com/profile/13552962370522492659noreply@blogger.com17tag:blogger.com,1999:blog-2662685547198396914.post-57738480822248562342020-12-21T14:05:00.008+01:002021-01-07T20:00:48.555+01:00La nueva variante “inglesa” de SARS-CoV-2<p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><b><i>Los virus viven mutando</i></b></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">La gente al oír “mutante” se asusta, piensa que un mutante es siempre un ser perverso y malo. “Si el virus muta, será que se está haciendo más virulento”. Los virus no es que muten, es que ¡viven mutando! Cuando hablamos de virus no estamos refiriéndonos a un individuo, sino a una población. Son miles de millones de individuos que se están multiplicando a una velocidad vertiginosa en constante evolución. Los virus con genoma ARN, como los coronavirus, tienen una enzima que se encarga de copiarlo, la ARN polimerasa, y que es muy torpe e introduce muchos errores en cada copia: mutaciones. Una población de virus es en realidad una nube de mutantes, con pequeñas diferencias genéticas. En los virus es como si el proceso evolutivo —el cambio y la selección natural— fuera a muy alta velocidad. Por eso es tan fácil que aparezcan nuevas variantes virales en tiempos relativamente cortos.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Se ha dicho que los coronavirus mutan menos que el virus de la gripe. Quizá esto tiene que ver con que, a diferencia de la gripe, los coronavirus tienen un solo fragmento de ARN monocadena relativamente grande de unos 30 Kb. Los coronavirus no pueden permitirse muchos errores o mutaciones durante su replicación, y poseen una enzima que repara algunos de los errores que vaya introduciendo su ARN polimerasa. Es la razón por la cual, aunque como todos los virus el SARS-CoV-2 vive mutando, parece que es bastante más estable que otros virus con genoma ARN. Se ha calculado que este coronavirus acumula una media de dos mutaciones al mes.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><b><i>Por primera vez en la historia estamos siguiendo la evolución en directo de un virus </i></b></span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Según consta en la web de <a href="https://www.gisaid.org/" target="_blank">GISAID</a> existen ya cerca de 275.000 secuencias genómicas de SARS-CoV-2 compartidas en su base de datos. Varias decenas de miles se han analizado y comparado para poder seguir a tiempo real la evolución de los genomas de coronavirus en todo el planeta. Cuando se comparan los genomas de aislamientos del coronavirus con la cepa original aislada por primera vez en Wuhan, se han detectado miles de mutaciones. La inmensa mayoría son variantes genéticas sin ningún efecto biológico, fruto de la deriva normal de un virus. Las que más preocupan son las que afectan al gen que lleva la información para la proteína de la espícula del virus, la proteína S, porque es la llave que abre la puerta de entrada a las células (la proteína que interacciona con el receptor celular ACE2). Se han detectado más de 4.000 mutaciones en ese gen. </span></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><b><i>La nueva variante “inglesa” de SARS-CoV-2</i></b></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">En las últimas semanas ha habido un rápido aumento del número de casos de COVID-19 en el sureste de Inglaterra. Cuando se han analizado las secuencias de los genomas de los virus aislados se ha encontrado que muchos de ellos pertenecían a una nueva variante del virus. Esta nueva variante se ha denominado VUI 202012/01 (<i>Variant Under Investigation</i>, año 2020, mes 12, variante 01) y presenta 29 mutaciones en el genoma, respecto al genoma de referencia. Esto ya supone un número mayor de mutaciones de lo esperado (a un ritmo de dos mutaciones al mes, lo esperado es que una nueva variante haya acumulado no más 22 mutaciones). Las mutaciones más importantes en esta variante son dos <a href="https://es.wikipedia.org/wiki/Deleci%C3%B3n" target="_blank">deleciones</a> (en posición 69-70 y 144) y siete sustituciones de aminoácidos denominadas N501Y, A570D, D614G, P681H, T716I, S982A y D1118H (más abajo te explico que significan estas siglas). Son significativas la mutación N501Y que afecta a la zona concreta de la proteína S que se une al receptor (RBD, receptor binding domain) y la P681H que se sitúa justo al lado del sitio de escisión por la furina. La mutación D614G ya se había descrito hace meses, y se había sugerido que tenía una ventaja selectiva, por aumentar la infectividad celular. De hecho es la mutación dominante en la mayoría de los aislamientos actuales, aunque sin efecto en la severidad de la infección. En Sudáfrica se ha aislado otra variante con la mutación N501Y y dos mutaciones adicionales en la zona RBD, pero que no tiene relación filogenética con esta variante inglesa. Es por tanto una variante distinta. Esto sugiere que este mutación N501Y no debe ser un fenómeno raro y ha ocurrido en varias ocasiones. </span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiZ4Vb9adx2AaIy1NvJl2W0eG5zMcWAtlCgdY1_oEtb87KRciIo1zkKY0wPEox4exnVCu_umPIKiShCYoT34PmNp1HgRnDOchme5zSaldeoIUk_asKD_ryM7ToZueyJxx7zLQbdSbivNV0y/s733/Captura+de+pantalla+2020-12-21+a+las+14.04.14.png" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><img border="0" data-original-height="693" data-original-width="733" height="495" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiZ4Vb9adx2AaIy1NvJl2W0eG5zMcWAtlCgdY1_oEtb87KRciIo1zkKY0wPEox4exnVCu_umPIKiShCYoT34PmNp1HgRnDOchme5zSaldeoIUk_asKD_ryM7ToZueyJxx7zLQbdSbivNV0y/w522-h495/Captura+de+pantalla+2020-12-21+a+las+14.04.14.png" width="522" /></span></a></div><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span><div style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">(<a href="https://www.ecdc.europa.eu/en/publications-data/threat-assessment-brief-rapid-increase-sars-cov-2-variant-united-kingdom" target="_blank">Fuente</a>)</span></div></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Este número inusual de mutaciones en el gen S que tiene la nueva variante parece que ha podido surgir por un fenómeno de presión selectiva, y no por una acumulación de mutaciones en el tiempo. Aunque no se tienen datos experimentales, se ha sugerido que el origen podría estar en una infección prolongada en un paciente inmunocomprometido donde el virus haya podido aumentar su frecuencia de mutación. Otra posibilidad es que se deba a un fenómeno de adaptación en otra especie animal susceptible y que de ahí se haya transmitido de nuevo al ser humano. También podría ocurrir que esta variante haya circulado antes en otros países donde no se disponga de un sistema de vigilancia y secuenciación y haya pasado desapercibida hasta ahora. De hecho, esta variante se detectó por primera vez en septiembre en Inglaterra y se ha descrito algún aislamiento en Dinamarca, Holanda, Bélgica y Australia. No sabemos si apareció espontáneamente en Inglaterra o si es importada. Y no se puede descartar que ya esté mas extendida por otros países y no se haya detectado.</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><b><i>En este momento no hay datos que indiquen un aumento de la gravedad de la infección, por lo que decir que esta variante es más virulenta no es correcto</i></b></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Cuando se detectó en septiembre, el 26% de los aislamientos en Londres eran portadores de esta variante. Ahora en diciembre, son más del 62%. Esta variante, por tanto, puede ser más transmisible que las anteriores, y se ha estimado un incremento de transmisibilidad de más de un 70%. Sin embargo, debemos recordar que transmisibilidad y virulencia son cosas distintas. Ninguna de las variantes genéticas que se han ido describiendo en estos últimos meses han supuesto un aumento de la virulencia. Por el contrario, la variante 19B que se detectó en Singapur en primavera era menos grave y acabó desapareciendo. Ahora, la mayoría de los aislamientos de esta nueva variante inglesa han ocurrido en menores de 60 años, y no sabemos qué efecto puede tener en la gravedad de la enfermedad.</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><b><i>¿Por qué preocupa la aparición de esta nueva variante?</i></b></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Las variantes anteriores han surgido en periodos en los que había baja prevalencia (bajo número de casos por 100.000 habitantes) sin una clara ventaja adaptativa. Sin embargo, en este caso ha ocurrido en un periodo donde el número de casos era elevado, lo que sugiere que esta variante puede tener una cierta ventaja selectiva frente a otras. Es preocupante que esta variante se ha incrementado de forma exponencial durante un periodo en el que Inglaterra mantenía estrictas medidas de confinamiento. Que esta variante, que parece más contagiosa, sea predominante en una fechas donde se incrementan los viajes y los contactos familiares, es motivo de preocupación.</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Por eso, es necesario incrementar la vigilancia epidemiológica para identificar qué variantes están circulando en cada país y poder hacer un seguimiento de esta variante concreta. Es necesario investigar qué efecto puede tener esta variante en la virulencia del virus y si se relaciona con una mayor gravedad de la enfermedad, algo que de momento se desconoce. Habría que revisar cómo estas mutaciones pueden afectar a los sistemas de diagnóstico mediante PCR, sobre aquellos que emplean dianas especificas contra el gen S. Y si esta variante se relaciona con un mayor número de reinfecciones. </span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">No sabemos en este momento cómo podría influir en la efectividad de las vacunas, aunque es probable que muy poco. La mayoría de las vacunas inducen anticuerpos neutralizante contra varias zonas de la proteína S, además de activar la inmunidad celular, así que es improbable que una mutación puede cambiar la efectividad de las vacunas. No obstante, es algo que habrá que seguir evaluando de cerca, porque no se puede descartar que con el tiempo y si se siguen acumulando mutaciones las vacunas deban ser modificadas. </span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">La recomendación es evitar que esta variante se extienda, por lo que se recomienda no hacer viajes no esenciales. Pero, no tengo muy claro si en este momento el cierre completo de comunicación con el Reino Unido esté justificado por la aparición de esta nueva variante, cuando es muy probable ya esté presente por muchos países. No debería cundir el pánico, el virus ya es lo suficientemente contagioso y peligroso como para extremar las medidas de precaución. </span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-size: medium;"><span style="font-family: verdana;">Te recomiendo este video de <a href="https://twitter.com/profvrr" target="_blank">Vincent Racaniello</a> donde explica muy bien (en inglés) p</span><span style="font-family: verdana;">or qué no podemos concluir que las nuevas variantes genéticas del coronavirus son más peligrosas o contagiosas:</span></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><iframe allowfullscreen="" class="BLOG_video_class" height="354" src="https://www.youtube.com/embed/wC8ObD2W4Rk" width="426" youtube-src-id="wC8ObD2W4Rk"></iframe></div><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: large;">(</span><span style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><a href="https://youtu.be/wC8ObD2W4Rk">https://youtu.be/wC8ObD2W4Rk</a>)</span></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><div class="separator" style="clear: both;"><br /></div><div class="separator" style="clear: both;"><br /></div></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-size: medium;"><span style="font-family: verdana;">(*) Los números hacen referencia al número del aminoácido en la proteína y las siglas al tipo de aminoácido. Así, por ejemplo, N501Y significa que en la posición 501 se ha sustituido el aminoácido Asparragina (N) por la Tirosina (Y). Otras letras: A, alanina; D, ácido aspártico; G, glicina; P, prolina; H, histidina; T, treonina; I, isoleucina; S, serina.</span><span style="font-family: verdana;"> </span></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Fuentes: </span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">- <a href="https://www.ecdc.europa.eu/en/publications-data/threat-assessment-brief-rapid-increase-sars-cov-2-variant-united-kingdom" target="_blank">Threat Assessment Brief: Rapid increase of a SARS-CoV-2 variant with multiple spike protein mutations observed in the United Kingdom</a>. ECDC. </span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">- <a href="https://khub.net/documents/135939561/338928724/SARS-CoV-2+variant+under+investigation%2C+meeting+minutes.pdf/962e866b-161f-2fd5-1030-32b6ab467896" target="_blank">NERVTAG meeting on SARS-CoV-2 variant under investigation VUI-202012/01</a>.</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">- <a href="https://www.bmj.com/content/371/bmj.m4857.long" target="_blank">Covid-19: New coronavirus variant is identified in UK</a>. BMJ 2020;371:m4857.</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">También te puede interesar:</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">- <a href="https://microbioun.blogspot.com/2021/01/la-complejidad-de-las-nuevas-variantes.html" target="_blank">La complejidad de las nuevas variantes del coronavirus</a>.</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div></div>Ignacio López-Goñihttp://www.blogger.com/profile/13552962370522492659noreply@blogger.com4tag:blogger.com,1999:blog-2662685547198396914.post-29814594123883188002020-12-12T10:34:00.001+01:002020-12-12T10:34:34.332+01:00¿Cómo convencer a una persona que duda de las vacunas?<p style="text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><i>(<a href="https://elpais.com/ciencia/2020-12-09/como-convencer-a-una-persona-que-duda-de-las-vacunas.html" target="_blank">Artículo publicado en El Pais el 10/12/2020</a>)</i></span></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><b><i>Si acabamos obligando a vacunar es que hemos perdido la batalla de la comunicación</i></b></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">En España no hay grandes movimientos anti-vacunas beligerantes, somos un país muy “vacunofílico”, si es que realmente existe este término. Gracias a la implicación de los profesionales de la atención primaria y enfermería nuestras tasas de vacunación infantil son de las más altas de Europa. Sin embargo, la carrera por la vacunas contra la COVID-19 parece que ha hecho aumentar el número de personas que tienen dudas sobre las vacunas, no solo en nuestro país sino a nivel mundial. Son <b>dudas legítimas, respetables y en muchos casos razonables</b>: algunos dicen “<i>Yo no me pondría las primeras vacunas porque se han hecho muy deprisa y dudo de su seguridad</i>” (una versión del “<i>Asómate tu antes que a mi me da la risa</i>”).</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhg51QdYdpwar4hGLethOFB7P6kNNG_FuFmEpur_NDi19xKsKdSx-bFOlIVByttAVpbtSIJ8fpu12T0g-OfLDJU53WGH3o6ZHkeGgHxlmqqKCRpEQmMyYbAcGgKUw_iuw2m7lr1TVLmVwuD/s640/_115331928_42b6bed9-3f24-4f17-bb9b-f05e5d7291da.jpg" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="360" data-original-width="640" height="313" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhg51QdYdpwar4hGLethOFB7P6kNNG_FuFmEpur_NDi19xKsKdSx-bFOlIVByttAVpbtSIJ8fpu12T0g-OfLDJU53WGH3o6ZHkeGgHxlmqqKCRpEQmMyYbAcGgKUw_iuw2m7lr1TVLmVwuD/w557-h313/_115331928_42b6bed9-3f24-4f17-bb9b-f05e5d7291da.jpg" width="557" /></a></div><br /></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Esta desconfianza de las vacunas es un tema muy preocupante. Por una parte, <b>si no llegamos a unas tasas de vacunación superiores al 60-70% su efectividad se verá comprometida</b>. Pero, lo que es peor, si esas dudas continúan se puede <b>perder la confianza en la vacunación</b> en general y eso puede tener unas consecuencias desastrosas en el futuro, porque las vacunas han salvado millones de vidas a lo largo de la historia. Este próximo 2021 puede ser el año de las vacunas, pero si lo hacemos mal puede ser también el peor año para la vacunación.</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><i><b>Tan importante como desarrollar la logística necesaria para la vacunación masiva, es un plan de comunicación</b></i></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Para convencer a la gente que tiene dudas (la batalla contra el anti-vacunas ni me la planteo), son fundamentales dos cosas: <b>transparencia y rigor</b>. Uno no se vacuna porque se lo recomiende el presidente del gobierno o por los informes (a veces poco transparentes y difíciles de entender) de las empresas que fabrican las vacunas. Durante esta pandemia en concreto hemos asistido a un bochornoso rifi-rafe político que ha conseguido que uno se adhiera a determinadas medidas según el político que las proponga, en vez de por razones sanitarias y científicas objetivas. La crispación ha sido tremenda y eso genera gran desconfianza en <b>los políticos: cuanto menos hablen de vacunas, mucho mejor</b>. Tampoco ha ayudado la carrera bursátil entre las empresas fabricantes: parece que la eficacia de una vacuna se ha empleado más por motivos económicos que científicos.</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Uno se debería vacunar por convicción, porque <b>las vacunas están avaladas por las agencias reguladoras independientes</b> que son las que al final las autorizan para su uso en la población. Las mismas agencias que regulan el uso del antibiótico que administras a tu niño cuando está enfermo, el medicamento que se emplea para tratar el cáncer o la anestesia que se te administra durante una operación. Ningún medicamento es 100% seguro en toda la población, porque cada uno de nosotros somos diferentes (por eso la medicina personalizada es el futuro). Hay gente que se ha muerto porque un antibiótico o una anestesia le ha producido una reacción alérgica. Pero no hay movimientos anti-antibióticos o anti-anestésicos. Las vacunas son diferentes. La mayoría son preventivas y se administran a personas sanas. Por eso, toleramos mucho menos cualquier efecto secundario, por pequeño que sea. </span><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Y por eso mismo son los medicamentos más regulados, vigilados y seguros que existen. </span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><b><i>Las vacunas son los medicamentos más regulados, vigilados y seguros que existen</i></b></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">En condiciones de emergencia, como es esta pandemia (te recuerdo que llevamos ya 1,5 millones de muertos y probablemente sean mucho más), se agilizan los procedimientos para autorizar el uso de nuevas vacunas. Varias son las <b>causas por las que en menos de uno o dos años vamos a tener varios candidatos en el mercado</b>, cuando el proceso normal suele durar más de diez años de media:</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">i) no se parte de cero, ya había varios grupos de investigación trabajando en proyectos de vacunas para virus similares (Ébola, Zika, SARS, MERS, …);</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"> </span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">ii) algunos de estos proyectos con otros coronavirus ya habían llegado hace años a fase clínica I, y se ha tenido en cuenta esa experiencia previa;</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">iii) se ha invertido una cantidad de dinero como jamás se había hecho en la historia de la ciencia, lo que ha permitido realizar los experimentos con mucha mayor rapidez; </span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">iv) está habiendo una colaboración internacional también única en la historia, entre universidades, centros de investigación, empresas farmacéuticas, gobiernos y ONGs;</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">v) las agencias reguladoras lo han priorizado mediante un sistema de evaluación continua, reduciendo la burocracia y los tiempos de espera, pero sin saltarse ninguna etapa; </span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">vi) se han podido solapar fases clínicas I y II, de manera que antes de finalizar una se ha comenzado la siguiente;</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">vii) la fase clínica III ha reclutado varios miles de voluntarios de varios países y grupos diferentes, por lo que sus resultados son estadísticamente más significativos que en otros ensayos;</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">viii) la fabricación de las vacunas se está haciendo asumiendo un riesgo: se están fabricando hace meses sin saber si finalmente se van a aprobar, por eso pueden salir al mercado nada más recibida la autorización.</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: large;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: large;">Además, una vez que sabemos que las vacunas son seguras y eficaces en las fase clínicas anteriores, no hay que olvidar que después continúa una <b>fase IV de vigilancia</b>, para seguir evaluando su seguridad (posibles efectos secundarios muy poco frecuentes que es imposible detectar con miles de voluntarios pero que se ponen de manifiesto cuando se prueba en millones de personas), y su efectividad (si realmente funciona en el control de la epidemia). Por eso, no nos debe extrañar, como ocurre con otros medicamentos, que alguna vacuna se pueda llegar a retirar del mercado posteriormente, si se detecta que no es segura o efectiva.</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Además, las agencia evaluadoras valorar el <b>riesgo-beneficio</b>: el beneficio de la vacuna debe ser mayor que el riesgo del coronavirus. Uno debería valorar qué prefiere: más de 74.000 muertos que está dejando el coronavirus y sus “efectos colaterales” en España o algún caso de efecto secundario grave por la vacuna. <b>La probabilidad de que te contagies con SARS-CoV-2, de que enfermes y tenga consecuencias graves e incluso mortales y de que contagies a otros, es mayor que los posibles efectos secundarios que puede tener la vacuna</b>. Yo me vacuno para proteger también a mi hija que está embarazada, a mis nietos que son pequeños y a mi suegra que tiene ya más de 80 años. </span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">La comunicación debería basarse en la <b>transparencia, el rigor y la libertad</b>: la vacunación no es obligatoria en España, tú eres libre, tú decides, pero déjame que te explique cómo se hacen las vacunas, cómo funcionan y por qué creo que son seguras y deberías vacunarte. Luego, tú, libremente, decides si quieres vacunarte. Si acabamos obligando a vacunar es que hemos perdido la batalla de la comunicación.</span></div></div>Ignacio López-Goñihttp://www.blogger.com/profile/13552962370522492659noreply@blogger.com5tag:blogger.com,1999:blog-2662685547198396914.post-37584527193210928542020-12-05T15:25:00.004+01:002020-12-06T10:20:57.693+01:00Decálogo para una Navidades (más) seguras<p style="text-align: center;"><b><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Responsabilidad y sentido común</span></b></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">No hemos vencido al virus. <b>La probabilidad de una tercera ola es muy alta</b>. No se trata solo de tener camas de UCI disponibles. Alrededor de una cama de UCI hay más de una decena de profesionales y, a veces, las guerras se pierden por agotamiento. Nuestro sistema sanitario está agotado.</span></p><p><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">En los próximos meses puede coincidir el SARS-CoV-2 con otros virus respiratorios como la gripe y otros patógenos que causan neumonías. Todos los años las enfermedades infecciosas respiratorias causan millones de muertos. De hecho, la tasa de muerte es estacional: <b>muere más gente en invierno que en verano.</b> </span></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEimuKMHMBDiM5fIYc0M7rETAFzpW2GSZ3NSMPqPef0uMUWXaLTiCrdP54-Leov-X9f5AuvqYfq0_SpkbJwI1u-VM5isxRoEamzjy50jJb8f4qTkR6ejAM1AOeKZqGP0WGlcbqQx4ZUI_y0D/s600/mas+muertos+en+invierno.png" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><span style="font-size: medium;"><img border="0" data-original-height="338" data-original-width="600" height="324" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEimuKMHMBDiM5fIYc0M7rETAFzpW2GSZ3NSMPqPef0uMUWXaLTiCrdP54-Leov-X9f5AuvqYfq0_SpkbJwI1u-VM5isxRoEamzjy50jJb8f4qTkR6ejAM1AOeKZqGP0WGlcbqQx4ZUI_y0D/w577-h324/mas+muertos+en+invierno.png" width="577" /></span></a></div><span style="font-size: medium;"><br /></span><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">(Fuente: <a href="https://theconversation.com/covid-19-una-pandemia-de-50-000-rosas-blancas-143204" target="_blank">The Conversation</a>)</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><br /></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Hasta que la mayoría de la población esté inmunizada o vacunada, tenemos que seguir teniendo mucho cuidado con este virus. De lo contrario, <b>este invierno puede ser catastrófico y haber una auténtica carnicería</b>. Quizá lo más recomendable sería un cerrojazo total. En Italia las medidas son mucho más restrictivas. En Estados Unidos están teniendo un aumento de defunciones después de las celebraciones de <i>Thanksgiving</i> (Día de Acción de Gracias), lo equivalente a nuestras Navidades en cuanto a reuniones familiares. Pero en occidente hemos decido convivir con el virus hasta que lleguen las vacunas.</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana;"><span style="font-size: medium;"><br /></span></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana;"><span style="font-size: medium;">Este virus es silencioso y puñetero. Se transmite por vía aérea, por aerosoles. La transmisión por aerosoles te la tienes que imaginar como el humo del tabaco. Cuando alguien fuma a tu lado, <b>imagínate que el humo es el coronavirus</b>. Lo respiras como respiras el humo del fumador. Después de estar un rato a su lado, toda tu ropa huele a tabaco. Pues lo mismo es el coronavirus. Además, antes de que las personas manifiesten algún síntoma de la enfermedad (pre-sintomáticos), pueden ser contagiosas. Y para complicarlo aún más, la mayoría de las personas infectadas nunca presentarán síntomas (asintomáticos), no sabrán que están infectados pero puede transmitir el virus. La dosis infectiva, la cantidad de partículas virales que se necesitan para iniciar un infección, parece además que es muy baja. Todo esto explica el tremendo éxito que ha tenido este virus para transmitirse con tantísima velocidad por todo el planeta y que sea tan difícil de controlar.</span></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana;"><span style="font-size: medium;"><br /></span></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana;"><span style="font-size: medium;">Sabemos qué tenemos que hacer para minimizar el contagio (digo minimizar porque evitar completamente es casi imposible): evitar que el virus entre en nuestros pulmones (mascarilla), evitar la entrada por tocar objetos contaminados (higiene de manos), evitar respirar cerca de otras personas (distancia). Sabemos que lugares cerrados, con mucha gente, muy junta, con mala ventilación suponen un riesgo de contagio mucho mayor. Y sabemos que cuánto más levantemos la voz, mas partículas infecciosas podemos exhalar, por eso hay que evitar gritar o cantar. El factor tiempo también es muy importante, cuánto más tiempo estemos expuestos mayor es el riesgo de contagio.</span></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana;"><span style="font-size: medium;"><br /></span></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgSNAel9ES8IYaK3mM1cp_gk0GyzKMXb6gfKe_2UCxIW82xhvXWV4XZl18jJKxx_aJw-U5SFVEaec0wQKJqsry2xjwWHdCb0MzwoaDFR2LqL12jkOQhdNXfZV3DfzZ-rDr2MaFatH2__NUi/s861/Fo%25CC%2581mula++menos+COVID.png" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><span style="font-size: medium;"><img border="0" data-original-height="342" data-original-width="861" height="214" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgSNAel9ES8IYaK3mM1cp_gk0GyzKMXb6gfKe_2UCxIW82xhvXWV4XZl18jJKxx_aJw-U5SFVEaec0wQKJqsry2xjwWHdCb0MzwoaDFR2LqL12jkOQhdNXfZV3DfzZ-rDr2MaFatH2__NUi/w540-h214/Fo%25CC%2581mula++menos+COVID.png" width="540" /></span></a></div><span style="font-family: verdana;"><span style="font-size: medium;"><div style="text-align: center;"><b>Si queremos menos COVID-19, más Mascarillas, Manos (higiene) y </b></div><div style="text-align: center;"><b>Metros (distancia), menos lugares Cerrados y Concurridos y </b></div><div style="text-align: center;"><b>más Ventilación y Vacunas.</b> </div></span></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Teniendo todo esto en cuenta, estás Navidades:</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">1. Lo mejor sería no juntarse y cuánta menos gente mejor: cinco, mejor que diez. Prioriza: mejor sólo con gente con la que convivas. Si tienes cualquier síntoma: ¡no vayas!</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">2. Recíbelos con hidroalcohol, lavados de manos frecuente. Demuestra todo tu cariño, pero mejor sin besos y abrazos.</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">3. Usa mascarilla todo el tiempo que puedas. En sitios cerrados mejor una FFP2. Si te la quitas, no la dejes encima de la mesa, usa una bolsita de plástico o mejor un sobre de papel.</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">4. Si es posible, sentaos en sitios alternados (en zig-zag) para que no haya nadie en frente de ti.</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">5. Mejor que sirva la mesa una sola persona (pero, ojo, no tiene por que ser tu madre, puedes ofrecerte tú mismo). Mejor no compartir platos, nada “al centro”.</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">6. No brindes tocando las copas y no mezcles y confundas los vasos: bebe de tu copa.</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">7. Procura no levantar mucho la voz, cantar o gritar. Si pones música que no esté muy alta, para no tener que forzar la voz y evitar aerosoles.</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">8. Si puedes, recuerda que siempre mejor en el exterior que en el interior. Si no puedes, procura ventilar con frecuencia: que corra el aire.</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">9. Si alguno fuma, que lo haga en el exterior.</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">10. Cuida especialmente a los más vulnerables: personas mayores o con enfermedades.</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Respecto a las compras de Navidad, se aplican los mismos criterios: evita lugares muy concurridos, con mucha gente, planifica tus compras para que no sean en horas punta y no tengas que pasar mucho tiempo dentro del establecimiento, ve a “tiro hecho”, y ¡apoya al pequeño comercio local!</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Vamos a intentar disfrutar y celebrar la Navidad, pero de la forma más segura que podamos, con <b>responsabilidad y sentido común</b>. </span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;">Un grupo de colegas ha publicado una guía de recomendaciones para estas Navidades, vale la pena leerla despacio y compartirla:</span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><br /></span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: left;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgDQxfvB83ghZtBHBHFdMJdbfwEiud5rKEo0Lwtepu5d8VbIYe5u9THcRt3EisSvrS_rJJvgiCdeU_8wSkHvbu7E9Z5Vundnmb7sSbxgF_09inh99jHJcMDdZ9ARMl592cWlz9yZW4DHyI2/s763/Captura+de+pantalla+2020-12-05+a+las+15.08.07.png" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;" target="_blank"><img border="0" data-original-height="412" data-original-width="763" height="310" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgDQxfvB83ghZtBHBHFdMJdbfwEiud5rKEo0Lwtepu5d8VbIYe5u9THcRt3EisSvrS_rJJvgiCdeU_8wSkHvbu7E9Z5Vundnmb7sSbxgF_09inh99jHJcMDdZ9ARMl592cWlz9yZW4DHyI2/w574-h310/Captura+de+pantalla+2020-12-05+a+las+15.08.07.png" width="574" /></a></div><br /> </span></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><span style="font-family: verdana; font-size: medium;"><a href="https://navidadesseguras.es/">https://navidadesseguras.es/</a></span></div></div>Ignacio López-Goñihttp://www.blogger.com/profile/13552962370522492659noreply@blogger.com3